2021 年度研究成果報告書

胃上皮幹細胞を制御する免疫関連分子の異常による胃老化・発癌機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K08411
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	浅野直喜東北大学, 医学系研究科, 講師 (20526454)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	老化 / オルガノイド / 発癌 / 胃
研究成果の概要	若年および老年の野生型マウス胃からオルガノイドを作成したところ、老年マウス胃から作成したオルガノイドは若年マウス胃から作成したものよりも、オルガノイド形成数は多く、細胞増殖能も高いという意外な結果が得られた。老年胃オルガノイドでは若年胃オルガノイドに比べてWntシグナルが活性化、転写因子Tbx3の発現が増強しており、さらには細胞老化が抑制されていることが判明し、これらが細胞増殖能の亢進に寄与していると考えられた。ヒト胃生検検体および内視鏡切除標本を用いた検討により、ヒトにおいても加齢によるTBX3の発現亢進が認められること、胃癌においてTBX3が発現していることが判明した。
自由記述の分野	消化器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	加齢は種々の臓器における発癌リスクと考えられている。本研究では、胃オルガノイドを用いた検討により、加齢によって転写因子Tbx3を高発現する細胞が出現することが判明した。このTbx3発現細胞では、細胞老化が抑制され、細胞増殖能が亢進していたことから、このTbx3の発現亢進という経路が加齢による胃発癌機序の一つとして考えられた。今後は胃粘膜上皮におけるTbx3を抑制することにより、発癌予防や治療に結びつく可能性が考えられる。