エクソソームに着目したNAFLD/NASHにおける肝外合併症の発症機序の解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08417
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 高村 昌昭 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20422602)
• 研究分担者: 横尾 健 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (80750629) ; 寺井 崇二 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00332809)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: エクソソーム / 非アルコール性脂肪肝疾患 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 肝外悪性腫瘍 / 虚血性心疾患

研究実績の概要

令和元年度は，エクソソーム可視化可能なhuman CD63-GFPトランスジェニック(Tg)ラットを用いて，(1) High-fat and high-cholesterol diet給餌human CD63-GFP Tgラット(NAFLDラット)とcontrol diet給餌human CD63-GFP Tgラット(controlラット)における各臓器組織内エクソソーム発現比較をするために必要な頭数の確保を行った．controlラットの各臓器におけるエクソソームの分布を観察し，胃と腎においてGFP陽性かつCD63陽性細胞の確認をした．また新潟大学消化器内科通院中のNAFLD/NASH症例のデータベースの作成を作成した．令和二年度は，NAFLDラットとcontrolラットの比較解析を行った．体重は群間で差はみられなかったが，肝/体重比は，control群で有意に高値であった．肝組織は両群ともCD63陽性細胞が確認できなかったため，CD63陽性細胞が観察された腎組織からの抽出を試みたが，十分なな検体量を得られなかった．令和三年度は，NAFLDラットとcontrolラットの血中エクソソーム内のタンパク質を抽出し，プロテオーム解析を行った．抽出されたタンパク質は，NAFLD群で2336，control群で2694であった．NAFLD群のみで抽出されたタンパク質は173，control群のみで抽出されたタンパク質は531あり，両群ともbindingやcatalytic activityとして機能するタンパク質で全体の約3/4を占めた．残りの約1/4のタンパク質は，transporter activityの割合がconmtrol群でNAFLD群よりも多くを占めた．また，群間で2倍以上の発現差がみられたタンパク質はなかった．

研究成果

• [雑誌論文] Changes in disease characteristics of primary biliary cholangitis: An observational retrospective study from 1982 to 2016 (2021)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Matsuda Y, Terai S, and Niigata PBC Study Group.
  • 雑誌名: Hepatology research 巻: 51 ページ: 166-175
  • DOI: 10.1111/hepr.13586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paris II and Rotterdam criteria are the best predictors of outcomes in patients with primary biliary cholangitis in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Kimura N, Takamura M, Takeda N, Watanabe Y, Arao Y, Takatsuna M, Takeuchi S, Abe H, Setsu T, Kamimura H, Sakamaki A, Kamimura K, Tsuchiya A, and Terai S.
  • 雑誌名: Hepatology International 巻: 15 ページ: 437-443
  • DOI: 10.1007/s12072-021-10163-0
  • 査読あり
• [学会発表] 原発性胆汁性胆管炎の病態における腎機能の影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高村昌昭, 薛徹, 寺井崇二.
  • 学会等名: 第57回 日本肝臓学会総会