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2019 年度 実施状況報告書

糖鎖変化による肝癌進展機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K08422
研究機関岡山大学

研究代表者

大西 秀樹  岡山大学, 大学病院, 講師 (30595468)

研究分担者 能祖 一裕  岡山大学, 医学部, 客員研究員 (10314668)
白羽 英則  岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードアガラクトシル化
研究実績の概要

本研究の目的は、1)肝癌で産生されている、免疫グロブリン糖鎖のガラクトースの低下、及び非癌肝細胞で産生されている糖タンパクの3分岐糖鎖を上昇させる物質を同定し、2)これらが癌の進行・転移にどのようにかかわっているかを明らかとする。そして3)これらの糖鎖変化をもたらす物質をターゲットとした肝癌の診断・予後予測、そして治療の可能性を探索することである。現在免疫グロブリンのガラクトースを低下させる物質が、ある一定の大きさを持ったvesicleに含まれている事まで突き止めることができている。その普遍性を明らかとする研究に着手している。免疫グロブリンのガラクトースの変化は癌種を超えた現象であるため、他の癌においても同様の実験結果が得られると考えている。この普遍性が明らかとなれば、今後の研究の根幹が確固たるものとなり、同定された分子の臨床応用の可能性が高まると考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当初の計画では初年度にアガラクトシル化と3分岐糖鎖を上昇させる物質の同定を進める予定であったが、アガラクトシル化については比較的順調に進んできたが、3分岐糖鎖については難航している。原因として、3分岐糖鎖を解析する網羅的糖鎖解析が、糖鎖濃度が低いため順調に進んでいないことがあげられる。

今後の研究の推進方策

まずはガラクトースの発現変化に絞った研究を先行し、アガラクトシル化を引き起こしている物質の同定を行う。また3分岐糖鎖については、糖鎖発現自体を同定することに固執せず、多分岐糖鎖の形成にかかわるGnTVとシアル酸結合にかかわるST6GalIの遺伝子発現をB細胞で確認することに集中し、それを引き起こす物質の同定を行ってゆく予定である。

次年度使用額が生じた理由

既存の試薬・細胞株での検討が主となっていたため、当該年度の支出が少なくなった。次年度には予定を超えた支出が予想されるため、繰り越しとした。

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公開日: 2021-01-27  

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