| 研究課題/領域番号 |
19K08422
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
大西 秀樹 岡山大学, 大学病院, 講師 (30595468)
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| 研究分担者 |
能祖 一裕 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (10314668)
白羽 英則 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | アガラクトシル化 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、１）肝癌で産生されている、免疫グロブリン糖鎖のガラクトースの低下、及び非癌肝細胞で産生されている糖タンパクの3分岐糖鎖を上昇させる物質を同定し、２）これらが癌の進行・転移にどのようにかかわっているかを明らかとする。そして３）これらの糖鎖変化をもたらす物質をターゲットとした肝癌の診断・予後予測、そして治療の可能性を探索することである。
今までにリンパ球中のガラクトース転移酵素の、肝癌細胞株の培養上清添加による低下の普遍性については確認できている。またデータベースより抽出した肝癌で発現上昇するmiRにターゲットを絞り、検討を進めた。数個のmiRの導入を試み、酵素の発現量を検討したが、mRNA, proteinとも変化量が少なかったため、導入効率を高めるたelectroporationを用いて再検討を行った。結果について現在検証実験を行っている。同時に様々な癌種での、免疫グロブリン結合糖鎖のガラクトース比率と患者データとを比較し、臨床的有用性についても検討している。免疫グロブリンのガラクトースの変化は癌種を超えた現象であるため、このメカニズムが明らかとなれば、今後の研究の根幹が確固たるものとなり、同定された分子の臨床応用の可能性が高まると考えている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初の計画では初年度にアガラクトシル化と3分岐糖鎖を上昇させる物質の同定を進める予定であったが、アガラクトシル化のメカニズムの解明に時間を要しているため、３分岐糖鎖の研究は進んでいない。研究の遅れの原因の一つとして、miRの導入効率が悪かったこととコロナ禍による研究活動制限があるが、既にアガラクトシル化のメカニズムについては複数の培養細胞での検証実験が進んでおり、最終結果が数カ月中には出る予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
既に実験は最終段階であり、データが整い次第論文化する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
既存の試薬・細胞株での検討が主となっていたことと、コロナ禍による研究活動制限のため、当該年度の支出が若干少なくなった。次年度は最終年度として論文化などの支出が予想されるため、繰り越しとした。
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