消化管がんの末梢循環腫瘍細胞を用いた精密医療

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08432
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 庄司 広和 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (50765568)
• 研究分担者: 本田 一文 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 部門長 (10260936)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 末梢循環腫瘍細胞 / 胃がん / 免疫チェックポイント阻害薬 / 次世代シークエンス

研究実績の概要

【研究目的】消化管がんの個別化医療の確立を目的に消化管がんの末梢循環腫瘍細胞（circulating tumor cells, CTCs）の生物学的特性を理解し、有用な病態診断法を開発する。
【研究目標】I.胃がんCTCsを用いたゲノム解析をはじめとしたオミクス解析技術を創出し、免疫チェックポイント阻害薬に対する精密医療を確立する。II.消化管がんCTCsを用いた細胞培養技術を創出する。
【研究結果】私たちはCTCsから遺伝子変異を確認する効率の良い解析方法の確立に挑戦し、上皮表面マーカーを利用せず、細胞径によりCTCsを血球から分離する微小経路を用いて消化管がんのCTCsの分離及び、CTCsの微量DNAは一旦増幅を行った後から次世代シークエンス（NGS）でゲノム解析を行うための手技を確立した。進行期の胃がん、三次治療でのニボルマブ治療開始前に計11例の末梢血からCTCsの分離が可能であった。Whole genome amplificationにより増幅したDNAからNGSを行い、CTCsからがん遺伝子、がん促成遺伝子変異のプロファイルの抽出に成功した。同一患者から得られた手術検体（FFPE）とliquid biopsy検体であるCTCsやctDNAの遺伝子変異プロファイルが異なっていた。そのため、CTCｓとctDNAの両方のプロファイルを併用することで、それぞれの単独のアッセイと比べて遺伝子変異検出が改善すると考えられた。次に各症例のFFPEとCTCsのTumour mutation burden(TMB)と生存期間の検討を行った。FFPEとCTCsのTMBは一致しておらず、CTCsのTMBはFFPEより低い傾向を認めた。FFPE、CTCsともにTMBが高い傾向がある症例は、全生存期間も長い傾向があった。CTCsを培養するための基礎技術については、引き続き検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Temporal dynamics from phosphoproteomics using endoscopic biopsy specimens provides new therapeutic targets in stage IV gastric cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirano H, Abe Y, Nojima Y, Aoki M, Shoji H, Isoyama J, Honda K, Boku N, Mizuguchi K, Tomonaga T, Adachi J.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 12(1) ページ: 4419
  • DOI: 10.1038/s41598-022-08430-7.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Topical corticosteroid therapy for facial acneiform eruption due to EGFR inhibitors in metastatic colorectal cancer patients: a randomized controlled trial comparing starting with a very strong or a weak topical corticosteroid (FAEISS study, NCCH1512, colorectal part) (2022)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi K, Yamazaki N, Nozawa K, Fukuda H, Shibata T, Machida R, Hamaguchi T, Takashima A, Shoji H, Boku N, Takatsuka S, Takenouchi T, Nishina T, Yoshikawa S, Takahashi M, Hasegawa A, Kawazoe A, Masuishi T, Mizutani H, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Support Care Cancer. 巻: 30(5) ページ: 4497-4504
  • DOI: 10.1007/s00520-022-06874-1. Epub 2022 Feb 3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Phase I study of pevonedistat plus capecitabine plus oxaliplatin in patients with advanced gastric cancer refractory to platinum (NCCH-1811) (2021)
  • 著者名/発表者名: Shoji H, Takahari D, Hara H, Nagashima K, Adachi J, Boku N.
  • 雑誌名: Future Sci OA. 巻: 7(7) ページ: 721
  • DOI: 10.2144/fsoa-2021-0023. eCollection 2021 Aug.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] REVIVE study: a prospective observational study in chemotherapy after nivolumab therapy for advanced gastric cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Narita Y, Shoji H, Kawai S, Mizukami T, Nakamura M, Moriwaki T, Yamanaka T, Sunakawa Y, Kawakami H, Nishina T, Misumi T, Muro K.
  • 雑誌名: Future Oncol. 巻: 17(8) ページ: 869-875
  • DOI: 10.2217/fon-2020-0621. Epub 2020 Sep 21.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor growth rate during re-challenge chemotherapy with previously used agents as salvage treatment for metastatic colorectal cancer: A retrospective study (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Takashima A, Nagata Y, Sawada R, Aoki M, Imazeki H, Hirano H, Shoji H, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Kato K, Saruta M, Boku N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 16(9) ページ: e0257551
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0257551. eCollection 2021.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Panitumumab-Associated Drug-Induced Immune Thrombocytopenia in a Patient with Colorectal Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Takamizawa S, Shoji H, Hirano H, Izutsu K, Yamamoto S, Iwasa S, Honma Y, Okita N, Takashima A, Kato K, Boku N.
  • 雑誌名: Case Rep Oncol. 巻: 14(1) ページ: 85-89
  • DOI: 10.1159/000512821. eCollection 2021 Jan-Apr.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Safety and early efficacy of nivolumab plus trastuzumab with FU plus oxaliplatin for HER2-positive gastric cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Shoji, Daisuke Takahari, Keiko Minashi, Hiroki Hara, Keisho Chin, Akira Ooki, Mariko Ogura, Izuma Nakayama, Ken Kato, Satoru Iwasa, Hidekazu Hirano, Yusuke Amanuma, Naoki Ishizuka, Narikazu Boku,Kensei Yamaguchi
  • 学会等名: JSMO
• [学会発表] Temporal dynamics of phosphoproteomics using endoscopic biopsy specimens in stage IV gastric cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Hidekazu Hirano, Yuichi Abe, Yosui Nojima, Masahiko Aoki, Hirokazu Shoji, Junko Isoyama, Kazufumi Honda, Narikazu Boku, Kenji Mizuguchi, Takeshi Tomonaga, Jun Adachi
  • 学会等名: JGCA