定量ctDNA解析の切除可能境界膵癌に対する術前治療の効果と手術適応判定への応用

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08433
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 水野 伸匡 愛知県がんセンター(研究所), がん予防研究分野, 研究員 (80399592)
• 研究分担者: 井本 逸勢 愛知県がんセンター(研究所), 分子遺伝学分野, 副所長兼分野長 (30258610) ; 高橋 進一郎 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 部長 (50505914)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: Borderline resectable膵癌 / ctDNA

研究実績の概要

膵癌はUICC-TNM分類第8版によってStage I-Vに分類される。Stage I-IIの多くは切除可能であるが、Stage IIIおよびStage IVは切除不能な進行膵癌であり、Stage IIIは「局所進行膵癌 (LAPC)」、Stage IVは「遠隔転移を伴う膵癌」となる。切除可能境界 (borderline resectable, BR)膵癌は腹腔動脈幹 (CA)や上腸間膜動脈 (SMA)に180度未満で接触・浸潤し、切除しても高率に顕微鏡的癌遺残（R1）となるカテゴリーである。化学療法や化学放射線療法（CRT）など、様々な術前治療 (NAC)の臨床試験が実施されているが、NAC後の画像診断では正確な手術適応の判断が困難である。KRASは膵癌の90%以上で変異を認め、循環血漿中(ct)DNAの変異KRAS量は腫瘍量の特異的マーカーとなり得る。BR膵癌を対象とした術前GEM+nab-PTXとS-1併用放射線療法のランダム化比較第2/3相試験であるGABARNANCE試験の附随研究として、本研究課題ではctDNA中変異KRAS解析のBR膵癌NAC後の手術適応決定への応用を目的に、NACの効果と切除標本における奏功を予測する新規バイオマーカーとしての血中KRAS変異解析と周術期アウトカムを比較する。1) NAC前、2) NAC後、3) 手術のできた症例では切除後の3ポイントで血漿10 mLを採取する。本研究の成果は、BR膵癌のみならず、化学療法後のコンバージョン手術を考慮する膵癌への外挿により、膵癌全体の予後改善に資するバイオマーカーの開発に寄与することが期待される。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

COVID-19感染拡大に伴う研究の制約と、本体試験に用いる薬剤の供給停止のため。

今後の研究の推進方策

COVID-19感染の収束が見通せないため、メールあるいはweb会議を通じて情報を共有し、研究を進める。

次年度使用額が生じた理由

令和3年度の研究の進捗が予定より遅れたため、令和2年度に予定していた研究費の一部を令和3年度に持ち越したことによって、次年度使用額が生じた。
血液検体収集のための消耗品（採血管）、発送費用、DNAの抽出とデジタルPCRによるctDNA解析と情報収集を行っていく。

研究成果

• [雑誌論文] Postoperative Treatment of Resectable Pancreatic Cancer With Positive Peritoneal Lavage Cytology: A Multicentre Retrospective Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Todaka A, Nara S, Motoi F, Morinaga S, Toshiyama R, Higuchi R, Konishi M, Shirakawa H, Tsumura H, Okuyama H, Nagano H, Shioji K, Sugimachi K, Asagi A, Mizuno N, Furuse J
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 42 ページ: 893-902
  • DOI: 10.21873/anticanres.15547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic duodenal stent placement versus gastrojejunostomy for unresectable pancreatic cancer patients with duodenal stenosis before introduction of initial chemotherapy (GASPACHO study): a multicenter retrospective study (2022)
  • 著者名/発表者名: Azemoto N, Ueno M, Yanagimoto H, Mizuno N, Kawamoto Y, Maruki Y, Watanabe K, Suzuki R, Kaneko J, Hisada Y, Sato H, Kobayashi S, Miyata H, Furukawa M, Mizukami T, Miwa H, Ohno Y, Tsuji K, Tsujimoto A, Nagano H, Okuyama H, Asagi A, Okano N, Ishii H, Morizane C, Ikeda M, Furuse J.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 52 ページ: 134-142
  • DOI: 10.1093/jjco/hyab194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Renal Function on S-1 + Radiotherapy for Locally Advanced Pancreatic Cancer: An Integrated Analysis of Data From 2 Clinical Trials (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Ueno M, Ogawa G, Fukutomi A, Ikeda M, Okusaka T, Sato T, Ito Y, Kadota T, Ioka T, Sugimori K, Sata N, Nakamori S, Shimizu K, Mizuno N, Ishii H, Furuse J.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 50 ページ: 965-971
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000001879
  • 査読あり
• [学会発表] Randomized phase II study of modified FOLFIRINOX versus gemcitabine plus nab-paclitaxel combination therapy for locally advanced pancreatic cancer (JCOG1407). (2021)
  • 著者名/発表者名: Ozaka M, Ueno M, Ishii H, Mizusawa J, Katayama H, Kataoka T, Okusaka T, Ikeda M, Miwa H, Kaneko S, Maesono T, Mizuno N, Yamamoto T, Kawamoto Y, Todaka A, Kamata K, Hisano T, Fujimori N, Furuse J.
  • 学会等名: ASCO2021
  • 国際学会