2021 年度研究成果報告書

胃がんにおけるCIMP誘発メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K08456
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター
研究代表者	山田晴美国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (10769425)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	CIMP / DNAメチル化 / ARID1A / クロマチンリモデリング / エピジェネティクス
研究成果の概要	本研究では、SWI/SNF複合体、なかでもARID1Aの機能異常がCIMP誘発の原因になっているのかを明らかにすることを目的とした。 293FT細胞およびGES1細胞を用いてARID1Aノックアウト細胞を樹立し、ゲノム網羅的メチル化解析を行ったところ、ARID1A KOによりCpGアイランド内外のCpG部位において異常メチル化が誘発されることが示された。さらにChIP-seqにより、親細胞で元々H3K27me3が付いていた部位およびARID1A不活化によりH3K27me3が増加した部位に異常メチル化が誘発されることがわかった。
自由記述の分野	がんエピジェネティクス
研究成果の学術的意義や社会的意義	CIMPは予後や薬剤感受性など癌の臨床的特徴と相関し、癌治療戦略において重要な形質である。しかし、膠芽腫や大腸癌を除く癌では、その誘発機構は不明である。ARID1Aはがん抑制遺伝子として広く知られており、胃がんをはじめとする様々ながんにおいて、予後との関連や治療標的としての報告が多数存在する。しかしながら、CIMP誘発の原因遺伝子としての報告はなかった。本研究により、ARID1A機能異常が胃がんにおけるCIMP誘発の一因となっていることが示唆された。