| 研究課題/領域番号 |
19K08470
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
松本 健一 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (30202328)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 肝線維化 / テネイシンX / YAP / インテグリンalpha11beta1 / I型コラーゲン |
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| 研究成果の概要 |
本研究ではテネイシンX（TNX）による肝線維化の分子機構を明らかにすることを目的に研究を進めた。まず、高リンカルシウム脂肪食を与えた野生型マウスにおいて、それを与えたTNX欠損マウスに比べて、線維化や炎症のマーカー遺伝子の発現が有意に高いことが明らかとなった。次に、ヒト肝星細胞不死化細胞株であるLX2細胞を用いて、インテグリンalpha11との強制発現により、COL1A1の発現亢進を引き起こすTNXフィブリノーゲン様領域由来15アミノ酸配列を同定した。さらには、このCOL1A1の発現亢進には、Hippo/YAP経路が関与することを明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
生化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
学術的意義：テネイシンファミリーのメンバーであるテネイシンCによる肝線維化亢進の報告は既にあったが、テネイシンX（TNX）に関しては本報告が初めてである。また、TNXの肝線維化亢進に関与する領域を15アミノ酸配列まで絞り込めたことは意義深い。また、TNXの肝維化亢進に関与する細胞内シグナル伝達機構として、Hippo/YAP経路が関与することが明らかとなったことは興味深い。社会的意義： 肝線維化亢進に関与するTNXフィブリノーゲン様領域由来15アミノ酸配列の領域の発現を抑制することによる肝線維化の新たな治療法の開発が期待できる。
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