B型肝炎再活性化や発癌の原因となるエンベロープ蛋白質追加糖鎖修飾の分布と機能解析

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08479
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 伊藤 清顕 愛知医科大学, 医学部, 教授 (50551420)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 糖鎖修飾変異

研究成果の概要

HBVエンベロープ蛋白質上の”additional glycosylation”（ここでは追加糖鎖修飾とする）がHBV再活性化や肝発癌症例において高頻度に認められることが報告された。我々はHBV再活性化症例におけるエンベロープ蛋白質の追加糖鎖修飾変異の発現頻度を次世代シーケンサー（NGS）を使用して調査した。その結果、約17%程度の再活性化症例において追加糖鎖修飾変異を認めた。HBVの追加糖鎖修飾の原因となる遺伝子変異をin vitro感染モデルに導入し、この変異がHBVの増殖やウイルス蛋白質発現および免疫原性に与える影響を解析し、本遺伝子変異とHBV再活性化および発癌との関連を明らかにした。

自由記述の分野

肝臓

研究成果の学術的意義や社会的意義

HBVの再活性化はHBVキャリアや国民のおよそ20-25%にものぼるHBV既往感染者において免疫抑制や化学療法により発生する可能性があり、一度再活性化が発症すると重症化することが多くその対策は極めて重要である。また、HBVによる発癌はC型肝炎ウイルスによるものと比較して未だ制御には至っていない。本研究において、エンベロープ蛋白質追加糖鎖修飾変異のHBV再活性化症例における発現頻度を明らかにした。また、HBV in vitro感染モデルにおいてHBV再活性化や肝発癌に関連するメカニズムを明らかにした。本研究成果はHBV再活性化や発癌対策を講じるうえで極めて重要である。