| 研究課題/領域番号 |
19K08504
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
稲垣 正司 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (80359273)
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| 研究分担者 |
杉町 勝 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (40250261)
李 梅花 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (60443496)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 臨床心臓病学 / 心筋梗塞 / 迷走神経 / 心不全 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、「急性心筋梗塞に対する再灌流後の短期的迷走神経刺激治療法」を確立して臨床応用に結び付けるために、①迷走神経刺激による心筋再生効果に着目した治療効果の機序解明、②有効性・安全性の両視点から最適な刺激条件の検討、を行うことを予定している。本年度は、昨年度に引き続いて課題②を実施し、課題①の研究で使用する心臓標本の作成を行った。
ウサギの頸部右迷走神経に神経刺激用電極を植込み、冠動脈左室枝・回旋枝を閉塞し、30分後に再灌流を行った。再灌流から30分後に、トレイン持続時間を10秒/60秒に固定して迷走神経刺激を開始した。
課題①では、迷走神経刺激の刺激条件が有効性に及ぼす影響を検討するため、迷走神経を刺激する強度を2段階（10％低下刺激群：心拍数を10％低下させる強度、5％低下刺激群：心拍数を5％低下させる強度）に変化させて3日間の刺激を行った。2週間後に、TTC染色により梗塞サイズを、顔料インクによりリスク領域を計測し、その治療効果を比較した。コントロール群（無治療）に比して、10％低下刺激群、5％低下刺激群ともに梗塞巣/リスク領域が有意に減少した。梗塞巣/リスク領域は、10％低下刺激群、5％低下刺激群の間には有意差を認めなかった。心エコーの指標（左室拡張末期径、左室収縮末期径、左室駆出率）および血行動態（左室拡張末期圧、左室dp/dt max）は、3群間に有意差を認めなかった。
課題②では、コントロール群（無治療）および治療群（心拍数を10％低下させる強度で3日間刺激）について、心筋梗塞作成4日後、7日後、2週間後の心臓標本の作成を開始した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
COVID-19感染症の拡大に伴う緊急事態宣言のため、約3か月間のテレワークを実施しなければならなかった。この間、動物実験を実施することができず、約3か月間の遅れが生じた。このため課題①については標本の免疫染色を開始するに至らなかった。課題②については、ほぼ予定通りに進捗している。
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| 今後の研究の推進方策 |
COVID-19感染症の集束が得られない場合は、今後もテレワークにより実験室での実験が制限される可能性がある。このため、課題①については計測項目に優先順位をつけ、迷走神経刺激が梗塞部での幹細胞の動態と炎症反応に及ぼす影響までを検討し、幹細胞の分化については検討を行わないことととする。課題②については、昨年度の検討から実験条件の組み合わせを当初予定の1/4に減少させて実施することとなっており、予定通りの実施が可能である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナウィルス感染症のため予定していた学会への参加を中止したため、旅費・その他で予定していた約10万円の執行を行わなかった。また、コロナウィルス感染症のため約3か月間リモートワークとなったため、実験の実施数が予定より少なくなり、動物購入費および試薬費が減少し物品費が約25万円減少した。このため、差し引き約35万円の次年度使用額が生じた。
次年度使用額は動物の購入と試薬の購入に充てる予定である。
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