| 研究課題/領域番号 |
19K08504
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
稲垣 正司 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (80359273)
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| 研究分担者 |
杉町 勝 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (40250261)
李 梅花 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (60443496)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 臨床心臓病学 / 心筋梗塞 / 迷走神経 / 心不全 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、「急性心筋梗塞に対する再灌流後の短期的迷走神経刺激治療法」を確立して臨床応用に結び付けるために、①迷走神経刺激による心筋再生効果に着目した治療効果の機序解明、②有効性・安全性の両視点から最適な刺激条件の検討、を行うことを予定している。
ウサギの頸部右迷走神経に神経刺激用電極を植込み、1週間後に冠動脈左室枝・回旋枝を閉塞し虚血・再灌流モデルを作成した。再灌流から30分後に、トレイン持続時間を10秒/60秒に固定して迷走神経刺激治療を開始した。コントロール群（無治療）および治療群（心拍数を10％低下させる強度で3日間刺激）について、心筋梗塞作成4日後、7日後、2週間後の心臓標本の作成した。
課題①本年度は７日後の標本について、迷走神経刺激が心筋梗塞後のＭ１型マクロファージ（炎症性）およびＭ２型マクロファージ（抗炎症性）の動態に及ぼす影響を検討した。Ｍ１型+Ｍ２型マクロファージのマーカーとしてanti- F4/80抗体、Ｍ１型マクロファージのマーカーとしてanti- CD86抗体、Ｍ２型マクロファージのマーカーとしてanti-CD163抗体を用いて、三重染色を行った。マクロファージは梗塞部位およびその周辺に集積していた。迷走神経刺激治療群ではコントロール群に比しマクロファージの集積数が少なかった。また、迷走神経刺激治療群ではＭ１型マクロファージは極めて少なく、ほぼすべてがＭ２型マクロファージであった。迷走神経刺激治療により、心筋梗塞１週間後の梗塞巣ではマクロファージの浸潤が減少しており、よりＭ２型マクロファージが浸潤していた。これは、迷走神経刺激治療により梗塞巣の炎症が抑制されより早期に梗塞巣の修復が行われる可能性を示していると考えられた。
課題②は昨年度までに終了している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
COVID-19感染症の拡大に伴う緊急事態宣言のため、R２年度にテレワークを実施しなければならない期間が生じたため、動物実験を実施することができなかった。
また、ウサギ心臓標本の免疫染色に用いる抗体は、ウサギ用の抗体がほとんど販売されていため、マウス・ラット・ヒト用の抗体を一つ一つ試してウサギに交差性のある抗体を選択しなければならなかった。この作業に予想以上の時間がかかり、遅れが生じた。
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| 今後の研究の推進方策 |
補助事業期間を令和５年度まで延長し、実施できなかった課題（梗塞４日後の心臓標本を用いた検討）について、令和５年度に実施する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナウィルス感染症のため予定していた学会への参加を中止したため、旅費の執行を行わなかった。また、研究計画に遅れが生じたため、予定した論文投稿を行うに至らなかったため、投稿費用の執行を行わなかった。
次年度使用額は、学会参加および論文投稿費用等に充てる予定である。
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