発症予防に向けた動脈疾患の病因解明と病態の理解

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08535
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森崎 隆幸 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任教授 (30174410)
• 研究分担者: 森崎 裕子 公益財団法人榊原記念財団(臨床研究施設・研究部門), 臨床遺伝科医局, 科長 (40311451) ; 小原 收 公益財団法人かずさDNA研究所, その他部局等, 副所長 (20370926) [辞退] ; 藤木 亮次 公益財団法人かずさDNA研究所, ゲノム事業推進部, 特任研究員 (40534516) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 病因遺伝子 / 循環器 / 遺伝性疾患 / 病態解析 / 大動脈

研究実績の概要

遺伝性大動脈疾患は病因遺伝子の解明が進み、診断が適切に行われるようになったが、まだ未診断で発症予防にむけた管理が行われていない症例も少なくない。本研究は、疾患コホートを用いて、未診断で病変を有する症例の検出法の評価、検出方法の確立により、遺伝学的検査の改善をめざすとともに、病型分類につながる遺伝型についても検討した。
本研究では、遺伝性動脈疾患につき利用可能な患者試料と情報を用いて、①当該患者の把握、②高精度の診断につながる解析方法の確立、③新規病因遺伝子の探索をめざした。これにより、遺伝性動脈疾患の診断、治療につながる学術基盤と情報基盤を得て、致死的な疾患イベントにつながりやすい大動脈疾患の克服にむけた知見を獲得した。
2019年度に27万人の疾患コホート患者から抽出した大動脈疾患既往歴を有する若年患者43症例についてのゲノムDNAを用いてのエクソーム解析を行い、大動脈疾患の克服にむけた新知見の獲得をめざした。さらに、これまでに実施した研究と国外の研究者との情報共有により、新規病因遺伝子としてPMEPA1遺伝子を同定した。また、エクソーム解析結果を用いてPMEPA1遺伝子バリアントの評価を行った。今年度はさらに国外の研究者との情報共有を進め、PMEPA1遺伝子についての変異症例の表現型解析、家系解析を進めて病因ならびに病態の解明を推進した。
今後、さらに国外の研究者との情報共有を進め、新規病因遺伝子の探索ならびに表現型解析により遺伝性大動脈疾患の病態解明を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Aortic Dissection and a Previously Unreported ACTA2 Missense Variant Mutation in a Young Patient: A Case Report (2023)
  • 著者名/発表者名: Marutani Satoshi、Nishino Takako、Shimokawa Osamu、Pooh Ritsuko K.、Morisaki Hiroko、Inamura Noburu
  • 雑誌名: Pediatric and Developmental Pathology 巻: 26 ページ: 494～498
  • DOI: 10.1177/10935266231194701
  • 査読あり
• [雑誌論文] JCS/JSCVS/JATS/JSVS 2020 Guideline on Diagnosis and Treatment of Aortic Aneurysm and Aortic Dissection. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Morisaki H (12th), Morisaki T (28th), et al (of total 48)
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 87 ページ: 1410-1621
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-22-0794.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computational and Experimental Analyses for Pathogenicity Prediction of ACVRL1 Missense Variants in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia. (2023)
  • 著者名/発表者名: Iwasa T, Urasaki A, Kakihana Y, Nagata-Akaho N, Harada Y, Takeda S, Kawamura T, Shiraishi I, Kurosaki K, Morisaki H, Yamada O, Nakagawa O.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 12 ページ: 5002
  • DOI: 10.3390/jcm12155002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of trait-associated structural variations using short-read sequencing. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kosugi S, Kamatani Y, Harada K, Tomizuka K, Momozawa Y, Morisaki T; BioBank Japan Project; Terao C.
  • 雑誌名: Cell Genomics 巻: 3 ページ: 100328
  • DOI: 10.1016/j.xgen.2023.100328.
  • 査読あり
• [学会発表] PMEPA1 mutation found in 3 Japanese families with systemic connective tissue disorders (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Morisaki, Itaru Yamanaka, Takako Ohata, Tomoki Kosho, Keiko Wakui, Mitsuo Masuno, Tetsuro Watabe, Yukihide Watanabe, Takayuki Morisaki
  • 学会等名: European Society of Human Genetics
  • 国際学会
• [学会発表] PMEPA1 mutation found in 3 Japanese families with MFS/LDS like features (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Morisaki, Itaru Yamanaka, Takako Ohata, Tomoki Kosho, Keiko Wakui, Mitsuo Masuno, Tetsuro Watabe, Yukihide Watanabe, Takayuki Morisaki
  • 学会等名: Human Genetics Asia 2023
  • 国際学会