| 研究課題/領域番号 |
19K08573
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| 研究機関 | 弘前学院大学 |
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研究代表者 |
田中 真実 弘前学院大学, 看護学部, 准教授 (10720873)
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| 研究分担者 |
長内 智宏 弘前大学, 保健学研究科, 教授 (00169278) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | プロスタサイクリン / アラキドン酸 / 高血圧 / 糖尿病 / Coupling factor 6 (CF6) |
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| 研究実績の概要 |
Coupling factor 6(CF6) がプロスタサイクリンの産生を阻害する内因性ペプチドであることを発見した。CF6はF1分子モーターを活性化しプロスタサイクリン産生の抑制、食塩感受性高血圧ならびに糖尿病の発症を引き起こす。このF1分子モーターを阻害する物質としてInhibitory protein IF1が同定されたが、IF1はF1分子モーターを阻害し、CF6の作用は阻害するがミトコンドリアのATP合成には全く影響を与えず、CF6の特異的阻害物質として作用する可能性が極めて大きい。以上のことを背景に、IF1の抗CF6作用の有無について培養細胞とCF6過剰発現マウスから採取した線維芽細胞（TG細胞）を用いて検討した。
CF6のプロスタサイクリン産生抑制作用に及ぼす影響を明らかにした。TG 細胞にIF1-cDNAをtransfection しIF1過剰発現後の細胞膜を3Hアラキドン酸でラベル後、30分間に放出される3Hアラキドン酸を測定した。その結果、TG細胞からのアラキドン酸遊離はWT細胞に比して有意に減少していた。この結果から、TG細胞に認められたプロスタサイクリン産生低下は、IF1の発現により回復が認められた。
更に、野生型マウス並びにCF6過剰発現マウスから線維芽細胞を培養しNO産生に及ぼすIF1の影響について検討した。アセチルコリン10-4M存在下において、CF6過剰発現線維芽細胞のNO産生は野生型線維芽細胞のNO産生に比較して有意に低下していた。IF1の過剰発現により、CF6過剰発現線維芽細胞のNO産生は有意に増加し、野生型線維芽細胞のNO産生とほぼ同じレベルまで回復した。CF6過剰発現線維芽細胞のIF1過剰発現ではeNOSのserin-1177リン酸化が認められた。このことからIF1はCF6によるNO産生低下をキャンセルすることが示唆された。
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