| 研究課題/領域番号 |
19K08593
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 教授 (20343709)
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| 研究分担者 |
末松 保憲 福岡大学, 医学部, 講師 (70716927)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | アンジオテンシンII / Biased ligands / 非ペプチド型 / 細胞内シグナル |
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| 研究成果の概要 |
私たちは、3種類の非ペプチド型アンジオテンシンII 1型（AT1）受容体リガンドをbiased ligand候補として作成した。イノシトールリン酸（IP）産生能およびextracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2 活性化を測定した。リガンドA, BとCは、IP産生能に対して、各々ニュートラルアンタゴニスト、インバースアゴニストとアゴニストであった。一方、リガンドBとCは、 ERK1/2 活性に対してagonistであった。このように、biased ligandの非ペプチド型AT1受容体リガンドを見出した。
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| 自由記述の分野 |
循環器病学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
AT1受容体は、心血管系疾患の発症・進展に強く関わっており、Biased ligandsの概念を基に心不全治療薬を開発する。AT1受容体をターゲットとした適切な急性心不全治療薬は、Gタンパク質共役経路は阻害し、βアレスチン経路を作動するAT1受容体選択的作動薬の開発である。以上より、私たちは、非ペプチド型AT1受容体選択的作動薬(Biased ligands)をデザイン・合成する。新規化合物がどの細胞内シグナルを伝達しているかを確認し、心不全に効果的なシグナルを選択的に伝達しているかを検討する。
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