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前年度の研究より、カルシウム非依存性のiPLA2であるPnpla6がブレオマイシンの投与により肺内で発現が上昇していたことから、Pnpla6に着目し検証を行った。PNPLA6は、細胞膜リン脂質の主成分であるホスファチジルコリンの分解からコリン再合成経路に関わることが知られている。そこで、ブレオマイシン投与後のマウス肺組織の組織染色を行った。Pnpla6の発現は線維化に伴い肺胞II型上皮(ATII)細胞に特異的に発現が上昇し、一方線維化領域ではその発現が低下していることがわかった。
本申請研究で得られた成果として、肺胞微石症モデルマウス（ナトリウムリン酸共輸送体（Npt2b)欠損マウス）では、微石の蓄積と共に、シクロオキシゲナーゼ(COX)-２の発現上昇に伴う炎症性の脂質メディエータの産生の亢進が認められるが、これはリン吸着剤の投与により微石の蓄積の軽減、またCOX-2の発現の低下が確認された。喫煙曝露モデルマウスでは、肺サーファクタント中のSP-Dが喫煙によりカルボニル化合物による修飾を受け、SP-Dの機能である糖鎖認識機能の低下、マクロファージ貪食能の低下など、タバコ煙による自然免疫機能低下の一因になることを見出した。さらに、ブレオマイシン投与による肺線維症モデル（ブレオマイシン誘発全身強皮症モデル）では、コリン再合成経路に関わるPnpla6の発現が、肺胞上皮細胞の過増殖に関わるATII細胞に特異的に発現が上昇し、線維化領域では発現が低下するこを見出した。
以上の結果より様々な肺疾患において多様な脂質の合成が行われていることが分かった。
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