肺がんと血小板の関係に着目した新たな分子標的薬耐性機構の解明と克服

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08622
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 渡邊 広祐 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50644291)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 原発性肺がん / 血小板 / 薬剤感受性

研究実績の概要

血小板は血栓形成や止血以外に、がんの浸潤・転移おいて重要な役割を果たしており、大腸がんや乳がんにおいて上皮間葉移行（EMT）を誘導し浸潤・転移を促進することが報告されている。血小板が、がんの薬物療法（分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬、殺細胞性化学療法）感受性にどのように影響するのかは分かっておらず、本研究課題では、肺がんの薬剤感受性における血小板の役割を明らかにすることを目的としている。末梢血から血小板を精製し、非小細胞肺癌細胞株と共培養をする系を確立した。中でも、非小細胞肺がん細胞株Xを血小板と共培養することで、CDH1発現低下、VIM発現上昇が認められEMTを生じていることが示唆された。また共培養を行いながら分子標的薬の感受性を評価する系を確立し、血小板との共培養により薬剤Yの感受性が低下することが示された。さらに各種の抗血小板薬を使用した上で、EMTや薬剤感受性への影響の検討を進めた。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

今回の共培養の系では血小板を除去して、がん細胞のみを単離することが困難であり、核酸やたんぱく質を抽出して解析を行うことが出来なかった。また新型コロナウイルス流行に伴い研究が中断された。

今後の研究の推進方策

血小板による耐性化機序を明らかにするためにEMT関連遺伝子に着目して解析をすすめる。抗血小板薬の効果についても複数種類検証を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス流行に伴い実験が中断された。２０２１年度に主に物品費として使用予定である。

研究成果

• [雑誌論文] NRXN1 as a novel potential target of antibody-drug conjugates for small cell lung cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Takuma Yotsumoto, Keita Maemura, Kousuke Watanabe, Yosuke Amano, Yoko Matsumoto, Koichi Zokumasu, Takahiro Ando, Masanori Kawakami, Hidenori Kage, Jun Nakajima, Yutaka Yatomi, Takahide Nagase and Daiya Takai
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 11 ページ: 3590-3600
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27718
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dual EGFR and ABL Tyrosine Kinase Inhibitor Treatment in a Patient with Concomitant EGFR-Mutated Lung Adenocarcinoma and BCR-ABL1-Positive CML (2020)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Watanabe, Hidenori Kage, Saki Nagoshi, Kazuhiro Toyama, Yoshiyuki Ohno, Aya Shinozaki-Ushiku, Kumi Nakazaki, Hiroshi Suzuki, Mineo Kurokawa, Takahide Nagase
  • 雑誌名: Case Rep Oncol Med 巻: 2020 ページ: －
  • DOI: 10.1155/2020/4201727
  • 査読あり / オープンアクセス