研究課題
上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する肺癌（EGFR肺癌）は、日本人の非喫煙者に発生する肺癌の半数以上を占める重要な疾患である。EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）は、EGFR肺癌に一過性に奏効するが、耐性化し治癒には至らない。EGFR-TKI投与後に残存するpersister癌細胞と呼ばれる細胞集団が、根治の障壁として注目されている。しかし、in vitroモデルではpersister癌細胞が腫瘍微小環境とどのように協調して生き延びるのか？について評価が困難であった。申請者らは、persister癌細胞と腫瘍微小環境の相互関係を評価するため独自にマウス2型肺胞上皮を起源としEGFRに依存した肺癌が自然発生するEgfr遺伝子改変肺癌マウスを樹立し、またそのモデルを用いin vivo persister癌細胞シンジェニックマウスモデルを作製した。本研究では、in vivo persister癌細胞マウスモデルを用い、(1) persister癌細胞およびその腫瘍微小環境の包括的な遺伝子発現解析、(2) 臨床応用可能な治療標的の同定、および(3) in vivoでの抗腫瘍効果、腫瘍免疫活性化効果を検証した。(1)- (3)を通して、EGFR-TKIの治療効果にはCD8陽性細胞が介在した腫瘍免疫が介在していることがわかった。また、EGFR-TKIが誘導する腫瘍免疫を最大化するため、抗PD-1抗体、抗VEGFR2抗体の併用効果を検証した。EGFR-TKIの治療効果が最大化するまで前治療を行い、逐次的に抗PD-1抗体、抗VEGFR2抗体の２剤併用治療を行うことにより、より持続的な抗腫瘍免疫を誘導することができた 。
すべて 2021 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 4件)
Nat Commun.
巻: 12 ページ: 5505
10.1038/s41467-021-25728-8.
Oncol Lett .
巻: 22(3) ページ: 639
10.3892/ol.2021.12900.
Jpn J Clin Oncol.
巻: 51 ページ: 956-965.
10.1093/jjco/hyab048.
Lung Cancer.
巻: 156 ページ: 1-4.
10.1016/j.lungcan.2021.03.022.
Jpn J Clin Oncol .
巻: 51(8) ページ: 1269-1276.
10.1093/jjco/hyab084.
Transl Lung Cancer Res.
巻: 10(1) ページ: 314-325.
10.21037/tlcr-20-549.
Cancer Sci.
巻: 112(4) ページ: 1556-1566.
10.1111/cas.14826.
Respir Investig .
巻: 59(2) ページ: 240-246.
10.1016/j.resinv.2020.12.001.
