| 研究課題/領域番号 |
19K08634
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
岡本 安雄 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80293877)
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| 研究分担者 |
竹之内 康広 川崎医科大学, 医学部, 助教 (30582233)
坪井 一人 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80346642)
北風 圭介 川崎医科大学, 医学部, 助教 (80840545)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 肺線維症 / 脂質メディエーター |
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| 研究実績の概要 |
線維症一般に重要な因子であるリゾホスファチジン酸（LPA）やスフィンゴシン1-リン酸（S1P）の分解活性をもつ脂質リン酸ホスファターゼ3（LPP3）の遺伝子発現が肺線維症モデルマウスの肺で低下していることから，線維化肺ではLPP3の発現低下がS1PとLPAの蓄積を引き起こし，線維化を促進していることが考えられた。本研究では、肺線維症モデルマウスを用いて，肺線維化の発症・進展に伴うLPP3タンパク質の発現変化および発現制御メカニズムを明らかにすることを目的として行う。2019年度は以下の実験結果が得られた。
・作製したLPP3抗体を用いて、コントロールマウス肺と比較して肺線維症モデルマウス肺でLPP3タンパク発現の低下を確認した。
・LPP3の発現低下に関与するマイクロRNAを検討したところ、BLM投与群の肺においてmiR-184発現の増加が観察された。
・LPP3発現増加に関与する転写因子KLF2を検討したところ，BLM投与群の肺においてKLF2遺伝子発現の低下が観察された。そこで、KLF2の発現を促進する脂質異常症治療薬スタチンをブレオマイシン誘発性肺線維症モデルマウスに経口投与し，肺線維化を抑制するか否かを検討した。スタチン投与はブレオマイシン投与による体重低下および気管支肺胞洗浄液中の細胞数、可溶性コラーゲン量およびタンパク量の増加を抑制しなかったことから、スタチンの肺線維化抑制効果は観察されなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
肺線維症モデルマウス肺において、脂質リン酸ホスファターゼ3（LPP3）タンパク発現の低下を確認したが、各肺構成細胞の分離・解析が技術的な問題で遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究計画に則ってマウス個体および気管支肺胞洗浄液から得た各肺構成細胞を用いた脂質リン酸ホスファターゼ3（LPP3）の発現変化および発現調節メカニズムの検討を進める。また、遺伝子改変マウスの作製も引き続き検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
技術的な問題で研究の進捗が予想よりも遅延したため、次年度使用額が発生した。問題が解決したので、次年度において遅延分を取り戻す研究推進を目指す。
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