肺動脈性肺高血圧症における組織常在マクロファージの役割と治療応用

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08644
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 重田 文子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436369)
• 研究分担者: 巽 浩一郎 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任教授 (10207061) ; 坂尾 誠一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (80431740)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 肺動脈性肺高血圧症

研究実績の概要

本研究は肺動脈性肺高血圧症発症病態における組織定住マクロファージの役割を明らかにすることを目的としている。当初は、胸部遮蔽下全身照射・ブスルファン投与とVEGFR blocker (SU5416) 20mg/kg腹腔内投与と3週間の10%酸素暴露を用いることで2020年度以降 にGFP骨髄キメラ肺動脈性高血圧症モデルマウスを作成予定であった。しかし、事前研究結果と当科の 人員理由によりモデルマウス作成によ る研究成果を挙げることが困難な状況になることが予想され、上記モデルマウスをトランスジェニックマウスを用いることで研究を遂行する形に研究計画を変更した。
2019年度はマクロファージ特異的BMPR2欠損マウスを作成するため、東京大学よりBMPR2 floxedマウスを譲受、業者よりCsf1r-Creマウスを購入して繁殖させた。
2020年度Csf1rcre; BMPR2f/+のヘテロマウスの作成まで成功した。
2021年度は動物舎移動に伴い、当トランスジェニックマウスを精子凍結の上で本実験に必要なCsf1rcre; BMPR2f/+とBMPR2f/fを用いたCsf1rcre; BMPR2f/fの作成を開始した。しかし繁殖させたマウス全てBMPR2floxedが入らず、BMPR2f/+のヘテロマウスすら入手することが出来なくなった。上記状況となったため、2021年と2022年で予定していた研究計画は遂行できず、動物舎移動前に繁殖が成功したヘテロマウスの検体での結果にとどまる形になってしまった。