| 研究課題/領域番号 |
19K08666
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
金子 由美 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50646669)
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| 研究分担者 |
荒屋 潤 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90468679)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | TOLLIP / 特発性肺線維症（IPF） / 遺伝子多型 / 環境因子 |
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| 研究実績の概要 |
①IPF肺組織におけるTOLLIP発現:公開されているマイクロアレイデータベースGES47460を用いて、正常肺組織とIPF肺組織でのTOLLIPRNA発現を比較した。正常群と比べIPF群で有意にTOLLIP RNA発現が低下していた。
②気道上皮細胞におけるTOLLIPの役割:気道上皮細胞に喫煙刺激（cigarett smoke extract:CSE）により細胞死を誘導した。さらに、siRNAを用いてTOLLIP発現を抑制し、喫煙誘導細胞死におけるTOLLIPの影響を検討した。細胞死はPI、anexin Vを用いてFACSによる評価及び、TUNEL染色による評価を行った。喫煙刺激による細胞死はTOLLIPのノックダウンにて増加した。
③アグリゾーム蓄積におけるTOLLIPの役割:気道上皮細胞における喫煙刺激によるアグリゾーム蓄積を検討し、さらに、siRNAにてTOLLIPをノックダウンし、TOLLIPのアグリゾーム蓄積における役割を検討した。喫煙刺激により蛋白凝集体（アグリゾーム）が蓄積し、TOLLIPのノックダウンによりアグリゾームの蓄積はさらに増加した。
(結論）IPF肺の気道上皮細胞ではTOLLIP発現が低下していた。気道上皮細胞においてTOLLIP低下は喫煙による細胞死を促進し、アグリゾームの蓄積を促進した。TOLLIPはアグリゾームの分解を介してIPFの病態に関与している可能性がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
動物実験に関して充分な検証が出来ない状況が続いているため．
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| 今後の研究の推進方策 |
より精密な結果を得るためさらに検体数、動物実験を増やす必要あり．
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