研究課題/領域番号 |
19K08666
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
研究代表者 |
金子 由美 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50646669)
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研究分担者 |
荒屋 潤 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90468679)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | TOLLIP / 特発性肺線維症(IPF) / 遺伝子多型 / 環境因子 / アグリゾーム / アグリファジー |
研究成果の概要 |
TOLLIPはTLRシグナル制御に関わるだけでなく、蛋白凝集体(アグリゾーム)選択的オートファジー(アグリファジー)においても重要な役割を果たしている。不十分なオートファジーはIPF病態に関与することから、TOLLIP発現低下が喫煙などのストレス時の蛋白凝集体蓄積を介して細胞運命を規定し、IPF病態に関与する可能性を考えた。免疫組織染色の結果、IPF肺の気道上皮ではTOLLIP発現が低下していた。分離気道上皮細胞を用いた検討では、TOLLIPのノックダウンは喫煙による細胞死、蛋白凝集体蓄積を促進した。TOLLIP低下によるアグリゾーム蓄積、細胞死亢進がIPF病態に関連する可能性がある。
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自由記述の分野 |
間質性性肺疾患
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
TOLLIPの役割を、自然免疫応答や蛋白凝集体制御による細胞運命の規定の点から明らかにすることで、IPF病態の理解と解明が進み、治療法開発はのみならず、予防についての新たな観点の発見につなげられる事も期待される。
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