尿細管特異的保護機構発現による糖尿病性腎臓病の新たな治療戦略の構築

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08679
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 杉山 斉 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (60325090)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: トレフォイルファクター / アルブミン尿 / 尿細管上皮細胞 / 糖尿病性腎臓病

研究実績の概要

近年、糖尿病性腎臓病（DKD, diabetic kidney disease）の疾患概念が提唱されており、これは狭義の糖尿病性腎症を包含した概念である。従来の糖尿病性腎症に変わって今後の腎不全の主要疾患となる可能性があるため、新規の治療法開発が急務である。トレフォイルファクター（TFF）ファミリーは消化管粘膜上皮を含む各種上皮細胞から産生される粘膜保護蛋白であり、TFF1～3に分類される。なかでもTFF3は腎尿細管上皮に発現し、腎障害時に尿中排泄が増加する。尿中TFF3濃度は、既知の進行因子である尿中アルブミン排泄と相関した。さらに正常群よりも微量アルブミン尿群で尿中TFF3の排泄が亢進し、尿中TFF3は尿細管障害マーカーである尿中α1-MGと有意相関した。DKD早期において尿細管障害の指標として尿中TFF3が上昇することが示唆された。さらに培養腎尿細管上皮細胞を用いて、TFF3発現亢進に至る細胞内シグナル伝達機構の検討を行っており、その機構の詳細については今後更なる検討が必要である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

腎臓病におけるTFF3の発現動態の特徴を明らかにし、その機序の検討まで進めることが可能であった。

今後の研究の推進方策

研究は概ね順調に経過しており、今後は培養腎尿細管上皮細胞を用いて、TFF3の上昇機序に関与する細胞内シグナル伝達機構の解明に重点を置いて、研究を推進する。今後、新型コロナウイルス感染症の拡大状況により、研究活動の制限がなされる可能性があるが、当大学において許可される範囲内で柔軟に対応して進める。

研究成果

• [雑誌論文] Acute Kidney Injury Caused by Evans Syndrome with Systemic Lupus Erythematosus and Systemic Sclerosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Natsumi、Watanabe Haruki、Kurooka Naoko、Kato Sumari、Higashi Chika、Tanabe Katsuyuki、Kinomura Masaru、Fujii Nobuharu、Sada Ken-ei、Sugiyama Hitoshi、Wada Jun
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 60 ページ: 1055～1060
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.5976-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JCS 2017 Guideline on Management of Vasculitis Syndrome ― Digest Version ― (2020)
  • 著者名/発表者名: Isobe Mitsuaki、Amano Koichi、Arimura Yoshihiro、Ishizu Akihiro、Sada Ken-ei、Shigematsu Kunihiro、Suematsu Eiichi、Sueyoshi Eijun、Sugihara Takahiko、Sugiyama Hitoshi、on behalf of the JCS Joint Working Group
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 84 ページ: 299～359
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0773
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Podocyte autophagy is associated with foot process effacement and proteinuria in patients with minimal change nephrotic syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Ogawa-Akiyama Ayu、Sugiyama Hitoshi、Kitagawa Masashi、Tanaka Keiko、Kano Yuzuki、Mise Koki、Otaka Nozomu、Tanabe Katsuyuki、Morinaga Hiroshi、Kinomura Masaru、Uchida Haruhito A.、Wada Jun
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: e0228337
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0228337
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Robotic Renal Autotransplantation: A Feasibility Study in a Porcine Model (2020)
  • 著者名/発表者名: Kubota R, Araki M, Wada K, Kawamura K, Maruyama Y, Mitsui Y, Sadahira T, Ariyoshi Y, Iwata T, Nishimura S, Takamoto A, Sako T, Edamura K, Kobayashi Y, Kano Y, Kitagawa M, Tanabe K, Sugiyama H, Wada J, Watanabe M, Watanabe T, Nasu Y.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 74 ページ: 53-58
  • DOI: 10.18926/AMO/57953
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incidence of remission and relapse of proteinuria, end-stage kidney disease, mortality, and major outcomes in primary nephrotic syndrome: the Japan Nephrotic Syndrome Cohort Study (JNSCS) (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Ryohei、Imai Enyu、Maruyama Shoichi、Yokoyama Hitoshi、Sugiyama Hitoshi、et al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 24 ページ: 526～540
  • DOI: 10.1007/s10157-020-01864-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] J-CKD-DB: a nationwide multicentre electronic health record-based chronic kidney disease database in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Naoki、Sofue Tadashi、Kanda Eiichiro、Nagasu Hajime、Matsushita Kunihiro、Nangaku Masaomi、Maruyama Shoichi、Wada Takashi、Terada Yoshio、Yamagata Kunihiro、Narita Ichiei、Yanagita Motoko、Sugiyama Hitoshi、et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 7351
  • DOI: 10.1038/s41598-020-64123-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A nationwide cross-sectional analysis of thrombotic microangiopathy in the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR) (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsuno Takayuki、Ito Yasuhiko、Kagami Shoji、Kitamura Hiroshi、Maruyama Shoichi、Shimizu Akira、Sugiyama Hitoshi、Sato Hiroshi、Yokoyama Hitoshi、Kashihara Naoki
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 24 ページ: 789～797
  • DOI: 10.1007/s10157-020-01896-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Better remission rates in elderly Japanese patients with primary membranous nephropathy in nationwide real-world practice: The Japan Nephrotic Syndrome Cohort Study (JNSCS) (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Hitoshi、Yamamoto Ryohei、Imai Enyu、Maruyama Shoichi、Sugiyama Hitoshi、et al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 24 ページ: 893～909
  • DOI: 10.1007/s10157-020-01913-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic Deletion of Vasohibin-2 Exacerbates Ischemia-Reperfusion-Induced Acute Kidney Injury (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyake Hiromasa、Tanabe Katsuyuki、Tanimura Satoshi、Nakashima Yuri、Morioka Tomoyo、Masuda Kana、Sugiyama Hitoshi、Sato Yasufumi、Wada Jun
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 4545～4545
  • DOI: 10.3390/ijms21124545
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age-dependent survival in rapidly progressive glomerulonephritis: A nationwide questionnaire survey from children to the elderly (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Kobayashi Mayumi、Usui Joichi、Kaneko Shuzo、Sugiyama Hitoshi、Nitta Kosaku、Wada Takashi、Muso Eri、Arimura Yoshihiro、Makino Hirofumi、Matsuo Seiichi、Yamagata Kunihiro
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: e0236017
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0236017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease in Japan: A nationwide, cross-sectional cohort study using data from the Japan Chronic Kidney Disease Database (J-CKD-DB) (2020)
  • 著者名/発表者名: Sofue Tadashi、Nakagawa Naoki、Kanda Eiichiro、Nagasu Hajime、Matsushita Kunihiro、Nangaku Masaomi、Maruyama Shoichi、Wada Takashi、Terada Yoshio、Yamagata Kunihiro、Narita Ichiei、Yanagita Motoko、Sugiyama Hitoshi、et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: e0236132
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0236132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The revised version 2018 of the nationwide web-based registry system for kidney diseases in Japan: Japan Renal Biopsy Registry and Japan Kidney Disease Registry (2020)
  • 著者名/発表者名: Ozeki Takaya、the Committee for Renal Biopsy and Disease Registry of the Japanese Society of Nephrology、Maruyama Shoichi、Nagata Michio、Shimizu Akira、Sugiyama Hitoshi、Sato Hiroshi、Yokoyama Hitoshi
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 24 ページ: 1058～1068
  • DOI: 10.1007/s10157-020-01932-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalences of hyperuricemia and electrolyte abnormalities in patients with chronic kidney disease in Japan: A nationwide, cross-sectional cohort study using data from the Japan Chronic Kidney Disease Database (J-CKD-DB) (2020)
  • 著者名/発表者名: Sofue Tadashi、Nakagawa Naoki、Kanda Eiichiro、Nagasu Hajime、Matsushita Kunihiro、Nangaku Masaomi、Maruyama Shoichi、Wada Takashi、Terada Yoshio、Yamagata Kunihiro、Narita Ichiei、Yanagita Motoko、Sugiyama Hitoshi、et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: e0240402
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0240402
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low‐dose rituximab induction therapy is effective in immunological high‐risk renal transplantation without increasing cytomegalovirus infection (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Kasumi、Araki Motoo、Wada Koichiro、Maruyama Yuki、Mitsui Yosuke、Sadahira Takuya、Kubota Risa、Nishimura Shingo、Kobayashi Yasuyuki、Takeuchi Hidemi、Tanabe Katsuyuki、Kitagawa Masashi、Morinaga Hiroshi、Uchida Haruhito Adam、Kitamura Shinji、Sugiyama Hitoshi、Wada Jun、et al.
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 27 ページ: 1136～1142
  • DOI: 10.1111/iju.14382
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pembrolizumab-induced hypothyroidism caused reversible increased serum creatinine levels: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Natsumi、Tsuji Kenji、Ichihara Eiki、Hara Takayuki、Fukushima Kazuhiko、Toma Kishio、Kitamura Shinji、Inagaki Kenichi、Sugiyama Hitoshi、Wada Jun
  • 雑誌名: BMC Nephrology 巻: 21 ページ: 113
  • DOI: 10.1186/s12882-020-01775-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nivolumab-induced IgA nephropathy in a patient with advanced gastric cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Katsuyuki、Kanzaki Hiromitsu、Wada Takahira、Nakashima Yuri、Sugiyama Hitoshi、Okada Hiroyuki、Wada Jun
  • 雑誌名: Medicine 巻: 99 ページ: e20464～e20464
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000020464
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Podocytopathy as ‘stand-alone’ involvement in systemic lupus erythematosus: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Kenji、Takatsu Yoko、Katayama Yu、Fukushima Kazuhiko、Kitamura Shinji、Sugiyama Hitoshi、Wada Jun
  • 雑誌名: Lupus 巻: 29 ページ: 1148～1150
  • DOI: 10.1177/0961203320935988
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tubulointerstitial Nephritis Cases With IgM-Positive Plasma Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka-Uchiyama Natsumi、Tsuji Kenji、Fukushima Kazuhiko、Kitamura Shinji、Uchida Haruhito A.、Sugiyama Hitoshi、Takahashi Naoki、Iwano Masayuki、Wada Jun
  • 雑誌名: Kidney International Reports 巻: 5 ページ: 1576～1580
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2020.06.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [図書] エビデンスをいかに実臨床に活かすのか CKD・AKI診療 ガイドラインの内側と外側【電子版付】 (2020)
  • 著者名/発表者名: 成田 一衛
  • 総ページ数: 316
  • 出版者: 日本医事新報社
  • ISBN: 978-4-7849-5769-9
• [図書] 腎疾患・透析最新の治療2020-2022 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山縣 邦弘、南学 正臣
  • 総ページ数: 384
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 978-4-524-24977-0
• [図書] プロフェッショナル腎臓病学 (2020)
  • 著者名/発表者名: 南学 正臣
  • 総ページ数: 619
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 978-4-498-22462-9
• [図書] 腎代替療法選択ガイド2020 (2020)
  • 著者名/発表者名: 日本腎臓学会、日本透析医学会、日本腹膜透析医学会、日本臨床腎移植学会、日本小児腎臓病学会
  • 総ページ数: 124
  • 出版者: ライフサイエンス出版
  • ISBN: 978-4897754123