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副甲状腺ホルモン(PTH)はプロテインキナーゼA (PKA)経路を介し、成熟骨芽細胞および骨細胞での線維芽細胞増殖因子23 (FGF23)発現や分泌を増加させる。一方、Sclerostinは骨細胞から分泌され，Wntシグナルを抑制することで骨芽細胞形成や機能を抑制するが、PTHにより低下する。
原発性副甲状腺機能亢進症(PHPT)モデルマウスおよび野生型(WT)マウスにおいて、血清カルシウム(Ca)、リン(P)、PTH、Sclerostin、FGF-23濃度を測定した。また、各マウス頭蓋骨、マウス骨芽細胞初代培養系を用いて、PTHによるFGF-23、Sclerostinタンパク・遺伝子発現変化を検討した。さらに、ラット骨芽細胞株であるUMR-106細胞を用いて、PTHによるfgf23遺伝子発現上昇機構とPKAおよびSclerostinの関与を検討した。
PHPTマウスは、WTマウスと比較し、高Ca血症、低P血症、および高FGF-23血症および低Sclerostin血症を呈した。PHPTマウス頭蓋骨組織における遺伝子及びタンパク発現、免疫組織化学染色法でWTマウスと比較し、FGF-23は増加し、Sclerostinおよびsostは低下した。血清SclerostinはCa、PTHやFGF23と相関は認められなかったが、血清Pと相関を認めた。
PHPTの頭蓋骨組織においてPTHによるFGF-23発現上昇およびSclerostin発現抑制が明らかとなった。In vitroの検討では、低下したsost発現は間接的にfgf23発現を上昇させる可能性はあるが、マウス血清SclerostinとCa/P代謝の検討からは他のリン代謝関連因子が介在することが示唆された。
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