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2019 年度 実施状況報告書

IgA腎症の糸球体沈着性糖鎖異常IgA1の同定と迅速診断法の臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K08691
研究機関藤田医科大学

研究代表者

高橋 和男  藤田医科大学, 医学部, 教授 (90631391)

研究分担者 湯澤 由紀夫  藤田医科大学, 医学部, 教授 (00191479)
坪井 直毅  藤田医科大学, 医学部, 准教授 (50566958)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード糖鎖異常IgA1 / 質量分析 / IgA腎症 / バイオマーカー
研究実績の概要

IgA腎症(IgAN; IgA nephropathy)は,わが国に高頻度に認める慢性糸球体腎炎で,20年の経過で約40%が末期腎不全に陥る。IgAN患者では,血中に糖鎖異常IgA1(Gd-IgA1; Gal-deficient-IgA1)が増加し,このGd-IgA1を中心とした免疫複合体が糸球体に沈着し腎炎を生じる。Gd-IgA1を検出するモノクローナル抗体(Gd-IgA1 mAb)によってGd-IgA1の糸球体沈着はIgANに特異的に認めることが明らかとなり,Gd-IgA1は病因に深く関与すると考えられる。そのため糸球体沈着性Gd-IgA1の正確な糖鎖構造解析は病因解明やバイオマーカー開発に不可欠である。本研究では,Gd-IgA1の役割の解明とバイオマーカー応用を目指し,①IgAN患者の沈着IgA1の糖鎖構造を同定(糸球体沈着性Gd-IgA1の構造同定),②前向きに採取した臨床検体を用いてGd-IgA1の臨床的意義を検討,③POCT (Point Of Care Testing) 試薬によるGd-IgA1検出を単独バイオマーカーとして開発する。2019年度は,血中IgA1ヒンジ部糖鎖の定量的プロファイリングと糖鎖修飾部位の定量的評価法を開発し論文報告した(Sci Rep 10, 671, 2020)。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2019年度は解析基盤を形成した。同時に迅速検出法についても複数の方法で検討を行った。沈着IgAは組織からのIgAの回収量が極少なく糖鎖解析には不十分であった。

今後の研究の推進方策

沈着IgAは組織からのIgAの回収量が少なく糖鎖解析にはさらなる条件設定を行う。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Analysis of O-glycoforms of the IgA1 hinge region by sequential deglycosylation2020

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Yukako、Yamaguchi Hisateru、Nakajima Kazuki、Mizuno Tomohiro、Fukamachi Yukihiro、Yokoi Yasuto、Tsuboi Naotake、Inaguma Daijo、Hasegawa Midori、Renfrow Matthew B.、Novak Jan、Yuzawa Yukio、Takahashi Kazuo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 1-11

    • DOI

      https://doi.org/10.1038/s41598-020-57510-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IgA1 hinge-region clustered glycan fidelity is established early during semi-ordered glycosylation by GalNAc-T22019

    • 著者名/発表者名
      Stewart Tyler J、Takahashi Kazuo、Whitaker Robert H、Raska Milan、Placzek William J、Novak Jan、Renfrow Matthew B
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: 29 ページ: 543~556

    • DOI

      doi: 10.1093/glycob/cwz007

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Molecular Characterization of IgA1 in Patients with IgA Nephropathy2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Takahashi
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] Quantitative assessment of sites with galactose deficient O-glycans in the hinge region of IgA1.2019

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ohyama, Hisateru Yamaguchi, Kazuki Nakajima, Hiroki Hayashi, Shigehisa Koide, Daijo Inaguma, Midori Hasegawa, Matthew B. Renfrow, Jan Novak, Yoshiyuki Hiki, Naotake Tsuboi, Yukio Yuzawa, Kazuo Takahashi.
    • 学会等名
      Kidney Week 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] Validation study of KM55 ELISA Kit in IgA Nephropathy IgAN patients for the detection of galactosedeficient IgA1 (Gd-IgA1) and corticosteroid therapy monitoring.2019

    • 著者名/発表者名
      Nikoletta-Maria Kouri, Maria Stangou, Samantha Chiurlia, Sharon Natasha Cox, Yukako Ohyama, Kazuo Takahashi, Aikaterini Papagianni, Francesco Paolo Schena.
    • 学会等名
      Kidney Week 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparison of IgA1 hinge-region O-glycoforms between patients with IgA nephropathy and healthy subjects.2019

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ohyama, Kazuo Takahashi, Hisateru Yamaguchi, Shoko Matsushita, Kazuki Nakajima, Naotake Tsuboi, Inaguma Daijo, Hasegawa Midori, Matthew B Renfrow, Jan Novak, Yoshiyuki Hiki, Yuzawa Yukio.
    • 学会等名
      ERA-EDTA 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] IgA1ヒンジ部O結合型糖鎖構造の患者健常者比較2019

    • 著者名/発表者名
      大山友香子,高橋和男,松下祥子,山口央輝,中嶋和紀,Matthew B. Renfrow,Jan Novak,比企能之,湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第42回IgA症研究会学術集会
  • [学会発表] IgA1ヒンジ部O結合型糖鎖構造とGd-IgA値の患者健常者比較2019

    • 著者名/発表者名
      大山友香子,高橋和男,山口央輝,松下祥子,伊藤辰将,中嶋和紀, 林宏樹,小出滋久,坪井直毅,稲熊大城,長谷川みどり,湯澤由紀夫.
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会総会
  • [学会発表] 質量分析法を用いたIgA結合タンパク質のIgA腎症治療前後比較2019

    • 著者名/発表者名
      大山友香子,高橋和男,山口央輝,松下祥子,伊藤辰将,中嶋和紀,林宏樹,小出滋久,坪井直毅,稲熊大城,長谷川みどり,湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会総会
  • [学会発表] IgA腎症におけるPathogenic IgA1の構造同定の試み2019

    • 著者名/発表者名
      大山友香子,松下祥子,山口央輝,中嶋和紀,坪井直毅,高橋和男,湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第10回分子腎フォーラム
  • [学会発表] 糸球体腎炎に関わるタンパク質架橋化酵素の機能解明に向けた基礎的研究2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤辰将、辰川英樹、山口央輝、髙橋和男、人見清隆、湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第62回腎臓学会総会

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公開日: 2021-01-27  

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