ネフリンの動態解明による腎臓糸球体スリット膜形成促進薬の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08707
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 谷川 俊祐 熊本大学, 発生医学研究所, 講師 (10726318)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 病態再現 / iPS細胞 / 腎臓オルガノイド / ネフリン / 糸球体 / スリット膜 / ネフロン

研究成果の概要

ネフリンは腎臓の糸球体の濾過膜 （スリット膜）を構成する主要タンパク質であり、その異常は蛋白尿を引き起こす。しかし濾過膜を直接修復して蛋白尿を消失させる根治的治療法は存在せず、保存的治療にとどまっている。
本計画では、腎臓のネフロン構造や糸球体のスリット膜形成能を持つ唯一の実験系である腎臓オルガノイド誘導法を基盤にして、ネフリンタンパク質の動態メカニズムを解明するとともに、スリット膜の形成及び再生を促進するシグナル・化合物の同定を目的とした。その結果、ネフリンタンパク質の発現や局在を制御する化合物の候補を得ることができた。

自由記述の分野

腎臓発生学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本計画では、ヒトiPS細胞由来腎臓オルガノイドを用いたネフリンの膜局在化を促進する化合物の同定を目的として実施し、いくつかの候補化合物を得た。申請者は本研究期間にヒトiPS由来ネフロン前駆細胞の増幅方法も報告しており(Tanigawa et al., Stem Cell Reports, 2019)、理論上、増幅した患者由来のオルガノイドを用いたスクリーニング系の確立が可能である。今後、変異ネフリンタンパク質の人為的制御が可能になると先天性疾患のみならず、濾過膜の傷害が関与すると考えられている糖尿病性腎症等他の慢性腎臓病などの糸球体の濾過機能が減衰した腎疾患に対する創薬にも発展が期待できる。