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昨年度まで血管内皮特異的ROCK2欠失マウスを用いた検討を行い、このマウスでは糖尿病性腎臓病が抑制されることを報告した。このことは、ROCK2が糖尿病性腎臓病の病態形成に極めて重要な意義を持つことを示している。実際、ストレプトゾトシン糖尿病マウスや2型糖尿病モデルであるdb/dbマウス、高脂肪食負荷マウスでは糸球体の中でもポドサイトにおけるROCK2の発現が増加していた。このことから、糸球体内皮だけではなく、ポドサイトにおいてもROCK2は糖尿病性腎臓病の発症・進展に重要な役割を担っていることが予想された。これを証明するため、ROCK2 floxマウスとPodocin Creマウスを交配させることによりポドサイト特異的ROCK2欠損マウスを作成して検討を行った。その結果、このマウスでは糖尿病環境下においてアルブミン尿や糸球体硬化が抑制された。また、ポドサイトの喪失や足突起の融合といった糖尿病性腎臓病に特徴的な組織学的な変化が抑制されていることが電子顕微鏡を用いた検討で示された。培養ポドサイトを用いたメカニズムの検討では、ROCK2を欠損したポドサイトではPPARaの発現が増加しており、このことによって脂肪酸代謝障害が低減されていることが示された。さらには、TUNEL染色で評価を行ったところ、ROCK2をノックダウンしたポドサイトにおいてはTGF-betaによって誘導されるアポトーシスが抑制されていることが明らかになった。以上の結果から、ROCK2は血管内皮とポドサイトにおいて細胞機能を制御し、糖尿病性腎臓病の発症・進展に重要な役割を担うことが明らかになった。
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