| 研究課題/領域番号 |
19K08715
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
湯澤 由紀夫 藤田医科大学, 医学部, 教授 (00191479)
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| 研究分担者 |
長尾 静子 藤田医科大学, 疾患モデル教育研究サポートセンター, 教授 (20183527)
倉橋 浩樹 藤田医科大学, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
坪井 直毅 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50566958)
鍋島 俊隆 藤田医科大学, 保健学研究科, 客員教授 (70076751)
齋藤 邦明 藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (80262765)
高橋 和男 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90631391)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 糖尿病性腎症 / 糖尿病性腎臓病 / トリプトファン代謝物 / メタボローム解析 |
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| 研究成果の概要 |
我々は，糖尿病性腎症の臓器連関を全体として捉えるアプローチとして網羅的メタボローム解析を行い，多臓器連関を持つトリプトファン（TRP）代謝経路が糖尿病性腎症の発症進展に関わることを見出し，2型糖尿病におけるTRP代謝変容の腎症における役割の解明とTRP代謝物のバイオマーカー応用，新規治療法の開発を試みた。2型糖尿病モデル動物（SDT fatty rat）を用いた検討により．代謝物のキノリン酸によるNMDA受容体を介した尿細管障害が糖尿病性腎症の悪化に関連することを見出した。
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| 自由記述の分野 |
腎臓内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により初めてトリプトファン代謝物が腎症悪化に関連することが示唆され，新規治療標的となることが明らかとなった。キノリン酸はNMDA受容体を介した神経細胞毒性が知られているが，尿細管細胞にはキノリン酸単独の障害性は低いことがわかった。またNMDA受容体拮抗薬による進行腎症に対する抑制効果は認めなかった。今後キノリン酸による尿細管障害への影響の解明や上皮細胞への影響を検討することにより，糖尿病性腎症の新規治療の開発が期待できる。
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