難治性腎疾患におけるCaMK4を介した新規ポドサイト特異的治療法の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08723
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 前田 佳哉輔 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00836306)
• 研究分担者: 丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253) ; 古橋 和拡 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50835121) ; 勝野 敬之 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (60642337) ; 小杉 智規 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90584681) ; 加藤 規利 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90716052)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ポドサイト

研究成果の概要

難治性ネフローゼ症候群である巣状分節性糸球体硬化症におけるCaMK4の役割の解明と、ポドサイト特異的治療の開発にとりくんだ。ポドサイト特異的CaMK4欠損マウスを使用した結果などからポドサイト内のCaMK4がポドサイト細胞死に関与し、より蛋白尿を誘導することが示された。CaMK4阻害薬を使用したポドサイト指向性ナノ粒子は、ナノ粒子なしの投与時より明らかな有効性を示した。

自由記述の分野

腎臓内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年増加している慢性腎臓病は、心血管系の病気のリスクを上昇させ、進行に伴い維持透析療法が必要になる。その進行予防にはポドサイト（糸球体上皮細胞）の恒常性の維持も重要な要素となる。本研究では、不可逆性のポドサイト傷害をおこす難治性ネフローゼ症候群の進展にCaMK4が重要であることが示され、ポドサイト指向性ナノ粒子の可能性を示すことができた。