糖尿病性腎臓病・慢性腎臓病における新規血管新生因子の病態生理学的意義の検討

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08730
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 金岡 知彦 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70551258)
• 研究分担者: 涌井 広道 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10587330) ; 田村 功一 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40285143)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 血管新生因子 / 糖尿病性腎臓病 / 慢性腎臓病

研究実績の概要

本研究では糖尿病性腎症モデルマウスの腎におけるmRNA発現トランスクリプトーム解析で明らかになった新規血管新生・増殖系因子、ロイシンリッチα2 糖蛋白質1（LRG1）について、糖尿病モデル動物、腎障害モデル動物、LRG1ノックアウトマウス、およびヒト組織・尿・血液検体などを用いて、糖尿病性腎臓病を含む慢性腎臓病（CKD）の発症・進展における機能的意義、腎疾患の診断・予後予測マーカーとしての可能性、さらにはLRG1 に着目した新規分子標的治療法の開発に向けた検討を行う．
腎におけるLRG1の発現分布に関し、腎糸球体内皮細胞、糸球体上皮細胞、および尿細管上皮細胞での発現を明らかにした．糖尿病モデル動物であるdb/db マウスの腎臓ではLRG1発現が対照正常マウスと比較して増加していることを明らかにした．さらに、LRG1は糖尿病性腎症のみならず、マウス加齢性腎線維化モデルおよびマウス5／6腎摘CKDモデルによりその発現が増加することを見出した．現在、LRG1ノックアウトマウスを作製中である．

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

LRG1ノックアウトマウスを当初は海外の研究協力者より輸入予定であったが，COVID-19感染拡大により困難となった．

今後の研究の推進方策

現在，LRG1ノックアウトマウスを作製中である．LRG1ノックアウトマウスをもちいて慢性腎臓病モデル動物作成しその意義を検討する．また，今後，中和抗体についても研究協力者より供与を受ける予定である．

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Rikkunshito treatment on renal fibrosis/inflammation and body weight reduction in a unilateral ureteral obstruction model in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Wakui Hiromichi、Yamaji Takahiro、Azushima Kengo、Uneda Kazushi、Haruhara Kotaro、Nakamura Akiko、Ohki Kohji、Kinguchi Sho、Kobayashi Ryu、Urate Shingo、Suzuki Toru、Kamimura Daisuke、Minegishi Shintaro、Ishigami Tomoaki、Kanaoka Tomohiko、et al
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 1782
  • DOI: 10.1038/s41598-020-58214-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Intrarenal enhancement of leucine-rich α-2-glycoprotein-1 in the early stage of diabetic nephropathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wakui, Tomohiko Kanaoka, Shingo Urate, Sho Kinguchi, Takahiro Yamaji, Kazushi Uneda, Takayuki Yamada, Sona Haku, Kotaro Haruhara, Kohji Ohki, Ryu Kobayashi, Kengo Azushima, Shohei Tanaka, Eriko Abe, Yoshiyuki Toya, Kouichi Tamura
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2019
  • 国際学会