糖尿病性腎臓病・慢性腎臓病における新規血管新生因子の病態生理学的意義の検討

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08730
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 金岡 知彦 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70551258)
• 研究分担者: 涌井 広道 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10587330) ; 田村 功一 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40285143)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 血管新生因子 / 慢性腎臓病 / 糖尿病

研究実績の概要

本研究では糖尿病性腎症モデルマウスの腎におけるmRNA発現トランスクリプトーム解析で明らかになった新規血管新生・増殖系因子、ロイシンリッチα2 糖蛋白質1（LRG1）について、糖尿病モデル動物、腎障害モデル動物、LRG1ノックアウトマウス、およびヒト組織・尿・血液検体などを用いて、糖尿病性腎臓病を含む慢性腎臓病（CKD）の発症・進展における機能的意義、腎疾患の診断・予後予測マーカーとしての可能性、さらにはLRG1に着目した新規分子標的治療法の開発に向けた検討を行った。
腎におけるLRG1の発現分布に関し、腎糸球体内皮細胞、糸球体上皮細胞、および尿細管上皮細胞での発現を明らかにした。糖尿病モデル動物であるdb/dbマウスの腎臓ではLRG1発現が対照正常マウスと比較して増加していることを明らかにした．さらに、LRG1は糖尿病性腎症のみならず、マウス加齢性腎線維化モデルおよびマウス5／6腎摘CKDモデルによりその発現が増加することを明らかにした。LRG1ノックアウトマウスの作製に成功し、各種腎障害モデルをもちいて、腎臓病におけるLRG1の機能的意義の解明を進めた。
また、冠動脈疾患を有する糖尿病患者300名の血清におけるLRG1と臨床指標との関連性に関する臨床研究をスタートした。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of effects of SGLT-2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes mellitus patients with/without albuminuria: A systematic review and network meta-analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawai Yuki、Uneda Kazushi、Yamada Takayuki、Kinguchi Sho、Kobayashi Kazuo、Azushima Kengo、Kanaoka Tomohiko、Toya Yoshiyuki、Wakui Hiromichi、Tamura Kouichi
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: 183 ページ: 109146～109146
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2021.109146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of renal outcomes between sodium glucose co-transporter 2 inhibitors and glucagon-like peptide 1 receptor agonists (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Kazuo、Toyoda Masao、Hatori Nobuo、Sakai Hiroyuki、Furuki Takayuki、Chin Keiichi、Kimura Moritsugu、Saito Nobumichi、Kanaoka Tomohiko、et al.
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: 185 ページ: 109231～109231
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2022.109231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systematic review and meta-analysis for prevention of cardiovascular complications using GLP-1 receptor agonists and SGLT-2 inhibitors in obese diabetic patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Uneda Kazushi、Kawai Yuki、Yamada Takayuki、Kinguchi Sho、Azushima Kengo、Kanaoka Tomohiko、Toya Yoshiyuki、Wakui Hiromichi、Tamura Kouichi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: 10166
  • DOI: 10.1038/s41598-021-89620-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevention of kidney function decline using uric acid-lowering therapy in chronic kidney disease patients: a systematic review and network meta-analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Shunichiro、Okami Naohito、Yamada Takayuki、Azushima Kengo、Yamaji Takahiro、Kinguchi Sho、Uneda Kazushi、Kanaoka Tomohiko、Wakui Hiromichi、Tamura Kouichi
  • 雑誌名: Clinical Rheumatology 巻: 41 ページ: 911～919
  • DOI: 10.1007/s10067-021-05956-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aristolochic Acid Induces Renal Fibrosis and Senescence in Mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Urate Shingo、Wakui Hiromichi、Azushima Kengo、Yamaji Takahiro、Suzuki Toru、Abe Eriko、Tanaka Shohei、Taguchi Shinya、Tsukamoto Shunichiro、Kinguchi Sho、Uneda Kazushi、Kanaoka Tomohiko、Atobe Yoshitoshi、Funakoshi Kengo、Yamashita Akio、Tamura Kouichi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 ページ: 12432～12432
  • DOI: 10.3390/ijms222212432
  • 査読あり / オープンアクセス