乳房外パジェット病の病態解明および新規治療法の開発

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08753
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 浅井 純 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50438222)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 乳房外パジェット病 / がんオルガノイド

研究実績の概要

2021年度も前年度に引き続き、乳房外パジェット病症例からのCTOS樹立を行う予定であったが、組織採取に適した症例がなく、新規のCTOS樹立は行えなかった。
2019年度、2020年度に樹立したCTOSを用いてマイクロアレイを施行したところ、乳房外パジェット病において、正常皮膚と比較してAGR2、CRIP1、CRISP3、PPP1R9A、SLC2A10、ERBB4の遺伝子の高発現が認められた。
引き続いて、乳房外パジェット病の増殖、転移に関わっている可能性のある因子としてエクソソームに着目し、過去に乳房外パジェット病での発現が報告されているmiR31-5p、miR31-3p、miR-155について、real time PCR検査にて測定したところ、CTOSではHaCaT細胞と比較してmiR31-5p、miR31-3pともに有意な低下を認めた。miR-155はCTOS、HaCaT細胞ともに検出されなかった。miR31はSATB2を抑制し、上皮間葉転換、浸潤、転移を阻害することが知られているが、今回使用したCTOSはリンパ転移巣から樹立したCTOSであり、すでにmiR31の発現が低下していた可能性、もともと周囲組織（皮膚）が発現しているmiR31が腫瘍（乳房外パジェット病）に作用し、転移や浸潤を阻害している可能性が考えられた。
これらの結果を元に、CTOSにmiR-31を遺伝子導入し、増殖能について検討したところ、miR31遺伝子導入により、c-Myc、Cyclin D1の発現低下が見られた。

研究成果

• [雑誌論文] The Role of Podoplanin in Skin Diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Asai Jun
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 ページ: 1310～1310
  • DOI: 10.3390/ijms23031310
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A successful approach for angiosarcoma of the scalp using helical tomotherapy and customized surface mold brachytherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Gen、Masui Koji、Watanabe Sho、Yamazaki Hideya、Takenaka Tadashi、Asai Jun、Maruyama Ayano、Yamada Kei
  • 雑誌名: Medicine 巻: 100 ページ: e28210～e28210
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000028210
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case of epidermodysplasia verruciformis with a novel mutation of <i>TMC8</i> (2021)
  • 著者名/発表者名: Ushida Manaka、Arita Takahiro、Matsui Mari、Kanehisa Fuminao、Komori Satoshi、Katoh Norito、Konishi Eiichi、Shimizu Akira、Nakano Hajime、Asai Jun
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 48 ページ: -
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of Rapidly Expanding Conjunctival Malignant Melanoma Initially from Primary Acquired Melanosis Diagnosed 14 Years Earlier (2021)
  • 著者名/発表者名: Jimura Hironobu、Mishima Yuuki、Sotozono Chie、Watanabe Akihide、Asai Jun、Ohbayashi Chiho、Ogata Nahoko
  • 雑誌名: International Medical Case Reports Journal 巻: Volume 14 ページ: 361～364
  • DOI: 10.2147/IMCRJ.S310702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of combination therapy using BRAF and MEK inhibitors among Asian patients with advanced melanoma: An analysis of 112 cases (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Yasuhiro、Ito Takamichi、Kato Hiroshi、Irie Hiroyuki、Kaji Tatsuya、Maekawa Takeo、Asai Jun、Yamamoto Yuki、Fujimura Taku、Nakai Yasuo、Yasuda Masahito、Matsuyama Kanako、Muto Ikko、Matsushita Shigeto、Uchi Hiroshi、Nakamura Yoshiyuki、Uehara Jiro、Yoshino Koji
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 145 ページ: 210～220
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2020.12.021
  • 査読あり