自己炎症的機序を端緒とした肉芽腫形成の分子機構解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08784
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 京都大学 (2020-2021); 関西医科大学 (2019)
• 研究代表者: 神戸 直智 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50335254)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 肉芽腫 / iPS細胞 / ブラウ症候群

研究成果の概要

肉芽腫形成のメカニズムには不明な点が多く，特異的治療法も確立していない。我々はNOD2遺伝子の機能獲得型変異により自己炎症的機序から皮膚・関節・眼に肉芽腫を形成する単一遺伝子病であるブラウ症候群を肉芽腫形成のモデルとして，患者由来iPS細胞を樹立するなど独自の手法を用いて成果を報告してきた。しかしながら，遺伝子や蛋白発現の網羅解析では健常者との間に差異を明らかにできず，ブラウ症候群を特徴づける肉芽腫形成の病態解析の端緒を見出せずにきた。これに対して，翻訳後修飾の１つであるリン酸化に着目した解析から，現在解析を進めている分子Aの免疫調整機構を同定することができた。

自由記述の分野

皮膚科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

肉芽腫形成のメカニズムには不明な点が多く，特異的治療法も確立していない。皮膚・関節・眼に肉芽腫を形成する単一遺伝子病であるブラウ症候群は，国内での報告例が50例程度の希少疾患であるが，NOD2遺伝子の機能獲得型変異により自己炎症的機序から肉芽腫を形成する疾患であることから，肉芽腫形成のメカニズムを解明する上でのモデルとして適している。本研究において，タンパク翻訳後修飾の１つであるリン酸化に着目した解析から，分子Aを同定した。この分子A自身も翻訳後修飾に関わる分子であり，肉芽腫形成のメカニズムに翻訳後修飾が関わっている可能性という新たな病態解明の糸口が見出された。