| 研究課題/領域番号 |
19K08817
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
谷口 亜裕子 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (30403885)
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| 研究分担者 |
樋口 智紀 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (00448771)
大畑 雅典 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (50263976)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | リンパ腫 / 遺伝子 / 治療抵抗性 |
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| 研究実績の概要 |
B細胞リンパ腫におけるCD20発現の陰転化はリツキシマブなどの抗CD20抗体治療の効果が十分に得られないことを意味し、患者予後不良に直結する重要な問題である。抗CD20抗体治療後にCD20が陰転化するリンパ腫について、これまでに明らかにされていない新しいCD20陰転化機序の解明に向けて研究を実施した。
我々は、CD20陽性B細胞リンパ腫患者から、リツキシマブ投与前とその投与後に耐性となった2つのリンパ腫細胞株（P20とN20）の樹立に成功している。P20細胞はCD20陽性であるが、N20細胞のCD20は陰転化していた。両細胞株は同一患者より樹立された同一クローン細胞由来であることが証明されており、CD20陽性からCD20陰転化する機序の解明に有用なペアBリンパ腫細胞株である。これまでの解析の結果、N20細胞のCD20ゲノム自体が欠落していることが突き止められた。しかし、CD20遺伝子エクソン領域でも欠落しにくい領域（エクソン8）があることも示唆された。
本年度は、これら両細胞株を比較することにより、CD20（MS4A1）遺伝子近傍に位置するMS4Aクラスター遺伝子群のゲノム欠落の有無について解析した。その結果、P20細胞のMS4Aクラスター遺伝子の全てについては、失われた部分のない完全なままの状態であった。しかしN20細胞ではMS4A13遺伝子から上流に位置するMS4A3遺伝子（MS4A13、MS4A12、MS4A1、MS4A7、MS4A4A、MS4A6A、MS4A3）までが欠落していた。一方、MS4A8から下流のMS4A15、MS410遺伝子は欠落していなかった。これらの結果は、抗CD20抗体治療後に起きるCD20（MS4A1）遺伝子の欠落は、CD20遺伝子のみで起きる現象でなく、MS4A1遺伝子近傍に位置する一部のMS4Aクラスター遺伝子群も巻き込んで起きることが示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
CD20陽性B細胞リンパ腫において、リツキシマブ投与後にCD20（MS4A1）遺伝子の欠落という新しい現象が起きることを見出した。ただし、抗CD20抗体治療後にCD20遺伝子の欠落が起きる場合は、CD20遺伝子のみで起きる現象でなく、CD20遺伝子近傍に位置するMS4Aクラスター遺伝子群の欠落も起きることを示すことができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでに、CD20陽性B細胞リンパ腫に対してリツキシマブ投与後にCD20遺伝子が欠落するという新しい現象が起きることを見出した。今後は、この予後不良であるCD20陰性B細胞リンパ腫に対峙できる新規治療戦略につながる基盤研究に着手する。
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