骨髄異形成症候群の造血障害・遺伝子変異細胞クローン性拡大とNKG2D免疫との関連

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08821
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 園木 孝志 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (30382336)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / NKG2D免疫 / 自己炎症性腸疾患

研究実績の概要

当該研究では、（１）骨髄異形成症候群（MDS）患者検体を用いた血清sNKG2DL値と病態の関連、（２）MDSモデルマウスを使った病態解析、を行った。
（１）MDS患者65名と健常者10名の血清sNKG2DLs (sULBP-1,3, sMICA/B) 発現量、MDS患者10名の骨髄sULBP-1発現量を測定した.【結果】健常者と比較し, MDS患者では血清sNKG2DL の発現量は有意に低値であった. また, MDS患者10名の骨髄sULBP-1の発現量は血清sULBP-1と比較し, 有意に高値であった。血清sNKG2DL値はMDSの造血不全の程度や芽球の多少とは関連がなかった。 既報によると、MDSと同様の骨髄不全を呈する再生不良性貧血(AA)患者や発作性夜間血色素尿症(PNH)患者の血清血清sNKG2DLは健常者より高値であることが示されている。私達の結果から、血清sNKG2DL値はMDSとAAおよびPNHの鑑別に有用であることが示唆された。
（２）骨髄異形成症候群をきたした患者に新たな遺伝子変異を同定し、そのモデルマウスを作成した。このマウスは血球障害を呈するととともに重度の自己炎症性腸疾患を発生した。当該マウスの骨髄を正常マウスに移植すると移植マウスにおいても自己炎症性腸疾患が発症した。現時点で腸炎にはT細胞の異常が見出されているが、今後NK細胞の関与も調べていく。最近になって、VEXAS症候群のように、造血前駆細胞における後天的遺伝子変異が造血障害ばかりではなく自己炎症性疾患にもかかわることが判明している。私達のモデルマウスも造血障害と自己炎症性疾患の連環を紐解く手がかりになると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Severe aplastic anemia after COVID-19 mRNA vaccination: Causality or coincidence? (2022)
  • 著者名/発表者名: Tabata Shotaro、Hosoi Hiroki、Murata Shogo、Takeda Satomi、Mushino Toshiki、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Journal of Autoimmunity 巻: 126 ページ: 102782～102782
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2021.102782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of warm autoimmune hemolytic anemia related to band 3-positive colon carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama Yoriko、Hosoi Hiroki、Horitani Ryosuke、Kawamoto Shinichiro、Hashimoto Tadayuki、Kimura Masatomo、Nakai Hiroaki、Mushino Toshiki、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00277-021-04714-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Super-enhancers for RUNX3 are required for cell proliferation in EBV-infected B cell lines (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Niibori-Nambu Akiko、Nah Giselle Sek Suan、Bahirvani Avinash Govind、Mok Michelle Meng Huang、Sanda Takaomi、Kumar Alan Prem、Tenen Daniel G.、Ito Yoshiaki、Sonoki Takashi、Osato Motomi
  • 雑誌名: Gene 巻: 774 ページ: 145421～145421
  • DOI: 10.1016/j.gene.2021.145421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Composite Epstein-Barr Virus-associated T-lymphoblastic and Peripheral T-cell Lymphomas: A Clonal Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Mushino Toshiki、Nakashima Kazutaka、Kuriyama Kodai、Tamura Shinobu、Murata Shogo、Imadome Ken-Ichi、Ohshima Koichi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6572-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of bone marrow aspiration clots for evaluating cellularity: comparison of clots, biopsies, and smears (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Ken、Hosoi Hiroki、Kodama Rieko、Tabata Shotaro、Hiroi Takayuki、Kida Yohei、Mushino Toshiki、Murata Shogo、Tamura Shinobu、Ikeda Takeshi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 100 ページ: 2843～2844
  • DOI: 10.1007/s00277-021-04596-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-adjusted high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation for elderly (??70?years old) lymphoma patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Tamura Shinobu、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 101 ページ: 205～207
  • DOI: 10.1007/s00277-020-04373-z
  • 査読あり
• [学会発表] Reduction of IgG level after R-chemo might be a predictive factor for prognosis in B-cell lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Shotaro Tabata, Hiroki Hosoi, Ken Tanaka, Takayuki Hiroi, Yohei Kida, Toshiki Mushino, Shogo Murata, Shinobu Tamura, Takeshi Ikeda, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Clinical impact of CD30 expression in adult T cell leukemia/lymphoma:Wakayama retrospective study (2021)
  • 著者名/発表者名: Kikuaki Yoshida, Toshiki Mushino, Hideki Kosako, Yoshiaki Huruya, Ken Tanaka, Takayuki Hiroi, Yoshikazu Hori, Masaya Morimoto, Yusuke Yamashita, Hiroki Hosoi, Shogo Murata, Rin Sakaguchi, Akinori Nishikawa, Hiroaki Miyoshi, Koichi Ohshima, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Primary myelofibrosis showing Sweet’s syndrome, progressive dysplasia, and mutational evolution (2021)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kosako, Hiroki Hosoi, Minako Tanaka, Ryuta Iwamoto, Yoshifumi Iwahashi, Yuki Mori, Ikuro Tanigawa, Ayaka Sakaki, Satomi Takeda, Yuma Yokoya, Shotaro Tabata, Kikuaki Yoshida,, Masatoshi Jinnin, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Long-term follow-up of DLBCL patients aged over 80 years treated with reduced dose R-THP-COP (2021)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Hiroi, Hiroki Hosoi, Kodai Kuriyama, Masaya Morimoto, Shogo Murata, Toshiki Mushino, Shinobu Tamura, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Role of BM aspiration clots: comparison of clots, biopsies, and smears for evaluating BM cellularity (2021)
  • 著者名/発表者名: Ken Tanaka, Hiroki Hosoi, Rieko Kodama, Shotaro Tabata, Takayuki Hiroi, Yohei Kida, Toshiki Mushino, Shogo Murata, Shinobu Tamura, Takeshi Ikeda, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会