| 研究課題/領域番号 |
19K08828
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
安永 晋一郎 福岡大学, 医学部, 教授 (50336111)
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| 研究分担者 |
大野 芳典 福岡大学, 医学部, 講師 (10548986)
白須 直人 福岡大学, 医学部, 講師 (70551422)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 造血幹細胞 / 自己複製 / 分化 / ZFAT / Geminin / ポリコーム複合体１ |
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| 研究成果の概要 |
レンチウイルスベクター系を用いたZFATの強制発現系やDOX誘導型ノックダウン系および膜透過型配列融合型ZFATリコンビナントタンパク質導入系を作成し、造血幹細胞での発現操作を確認した。また、アダプタータンパク質の同定のため、yeast-two-hybrid法にてZFATの結合タンパク質を探索し、ポリコーム複合体１のメンバーのひとつであるRing1Bを同定した。Ring1Bのノックダウン実験は、染色体分配機能異常を示した。これらの実験結果は、ポリコーム複合体１-Geminin-Brg1/Smarca4軸とZFAT-BRD4-Brg1/Smarca4軸の分子クロストークの可能性を示している。
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| 自由記述の分野 |
幹細胞生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、造血幹細胞活性を増殖と分化の双方向から支持することを研究代表者が明らかにしたGemininのポリコーム複合体１のE3ユビキチンリガーゼ活性によるタンパク質分解が、造血幹細胞の活性制御に大きな役割を持つ可能性が指摘されているZFATシステムのシグナルを増強し、クロマチンリモデリングを介して染色体分配を促進している可能性を示した。本研究の研究成果は、造血幹細胞を自己複製能と多分化能を維持したままex vivoで増幅する技術開発への分子基盤を提供することが期待される。
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