難治性B細胞腫瘍の新たな分子標的COTとその臨床的バイオマーカーとしての有用性

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08832
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 長尾 俊景 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (10622798)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 難治性B細胞腫瘍 / COT（TPL2） / 臨床的バイオマーカー

研究成果の概要

本研究において我々は、難治性B細胞リンパ腫の一種ABC-DLBCLにおいてCOTキナーゼが活性化し、病態特異的にIL-6/IL-10のautocrineを介してSTAT3を活性化し、腫瘍原性に関与していることを見出した。また、この機序はABC-DLBCLに特徴的に認めMYD88変異体に依存性で、COT/p105経路が、ABC-DLBCLの主要な活性化シグナル伝達経路と協調的に作用し、腫瘍細胞の増殖を調節していることを示した。一方病理組織学的検討により、COTの高発現がABC-DLBCLの最も予後不良な一群と関連する可能性が示唆され、臨床的バイオマーカーとしての有用性が示された。

自由記述の分野

造血器腫瘍

研究成果の学術的意義や社会的意義

ABC-DLBCLなど難治性リンパ腫の治療戦略は、NGS関連技術の進歩を背景に新たな時代を迎えている。特に予後不良群においては、細胞起源や特異的遺伝子異常など、より生物学的特性に基いた分子標的の抽出が重要な課題であるが、本研究で我々が見出したCOTは、ABC-DLBCLにおける新たな分子標的として有望である。また他疾患領域では既にCOT阻害薬の臨床応用が見込まれており、将来の抗腫瘍薬の領域への応用も十分に期待できる。また、免疫組織学的染色を用いた解析で、予後不良症例を同定するための臨床的バイオマーカーとしての有用性も示されており、実臨床における治療成績の向上に貢献できる可能性がある。