TP53変異が急性リンパ性白血病の抗がん剤耐性に与える影響の解析

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08833
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 赤羽 弘資 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (90377531)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 急性リンパ性白血病 / TP53変異 / 抗がん剤耐性

研究成果の概要

本研究の目的は、TP53変異がB前駆細胞型急性リンパ性白血病（BCP-ALL）の抗がん剤感受性に与える影響を解析し、予後不良なTP53変異陽性BCP-ALLに対する新たな治療戦略を開発することである。私達は、CRISPR/Cas9によるゲノム編集技術を用いてTP53野生型のBCP-ALL細胞株からTP53ノックアウトクローンを樹立した。樹立したクローンの抗がん剤感受性を検討したところ、複数の抗がん剤（ダウノルビシン、ビンクリスチン、シタラビン）に対して親株よりも耐性を示した。本研究の結果から、TP53変異は多剤に対する耐性の結果として、BCP-ALLの予後不良に関連している可能性が示唆された。

自由記述の分野

小児血液腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

過去の臨床研究は、TP53変異がBCP-ALLの予後不良に関与している可能性を示唆している。しかし、これまでにTP53変異がBCP-ALL細胞の薬剤感受性に与える影響を検討した報告はなかった。また、実際のBCP-ALLの臨床では多剤併用の化学療法によって治療が行われるため、白血病細胞の個々の抗がん剤に対する感受性を臨床データから評価することは困難であった。本研究では、BCP-ALL細胞株においてTP53変異（ノックアウト）の導入が複数の抗がん剤に対する耐性を誘導することを明らかにしており、樹立したクローンはTP53変異陽性BCP-ALLの予後不良を克服する治療の開発にも貢献すると考えられる。