研究課題/領域番号 |
19K08840
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研究機関 | 独立行政法人国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター(臨床研究部(成育)、臨床研究部(循環器)) |
研究代表者 |
永井 功造 独立行政法人国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター(臨床研究部(成育)、臨床研究部(循環器)), 小児血液腫瘍内科, 医長 (90527508)
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研究分担者 |
江口 真理子 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (40420781)
江口 峰斉 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (50420782)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | MLL遺伝子再構成 / Bcl2阻害剤 / メチル化阻害剤 / FLT3阻害剤 / 細胞増殖抑制効果 |
研究実績の概要 |
MLL再構成陽性細胞株で最もFLT3の発現が高かったKOCL69に対し、AC220(FLT3阻害剤)とVenetocrax(Ven:bcl2阻害剤)またはAzacitidine(AZA:メチル化阻害剤)との組み合わせで細胞増殖抑制効果において相加・相乗効果が認められるか検証した。AC220無しとAC220は濃度100nMで固定した培養液(RPMI)で、それぞれ追加でVenは1~1000nMの幅で、AZAは10~10000nM の幅で48時間処理を行った。その結果、Venetocrax単独、Azacitidine単独で処理した細胞増殖抑制効果からFLT3阻害剤追加による上乗せ効果は僅かにしか認められなかった。 細胞株KOCL69に対し、Ven単独(0.5~4nM)、AC220単独(50~400nM)、Ven(0.5~4nM)+AC220(50~400nM)併用で48時間処理を行ったが、VenとAC220の併用効果は殆ど認められなかった。同様にAZA(250~2000nM)、AC220単独(50~400nM)、AZA(250~2000nM)+AC220(50~400nM)併用で48時間処理を行った。同様にAZAとAC220の併用効果は殆ど認められなかった。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
Venetocrax、Azacitidimeは急性骨髄性白血病の治療において効果的な新規薬剤であり、乳児白血病においても効果が期待されている。しかし、期待されていた乳児白血病細胞株におけるFLT3阻害剤との相加・相乗効果は認められなかった。
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今後の研究の推進方策 |
今後、MCL1阻害剤とFLT3阻害剤との併用による検証を行う。ENZ社 SCREEN-WELL® Compound Library(阻害剤ライブラリ)を用いて、FLT3阻害剤との併用で相加・相乗効果を示す化合物を網羅的に検索する方針である。
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