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2022 年度 実施状況報告書

小児ホジキンリンパ腫の病態解明による治癒率のさらなる向上への試み

研究課題

研究課題/領域番号 19K08867
研究機関九州大学

研究代表者

古賀 友紀  九州大学, 医学研究院, 准教授 (60398071)

研究分担者 小野 宏彰  九州大学, 大学病院, 助教 (80839051)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
キーワードホジキンリンパ腫 / 小児がん
研究実績の概要

小児ホジキンリンパ腫(HL)は、治療成績のよいが二次がん発症率が高い疾患であり、細胞性免疫不全が示唆されている。アジアでは発症率が極端に低く、日本では年間15例程度にとどまっている。2015年より、日本初の小児HLに対する前方視的第II相臨床試験(HL-14)が開始され、HLの臨床背景が明らかになる見込みである。近年、分子標的薬や抗PD-1抗体療法の有用性が示されている。本研究では、腫瘍細胞、bystander細胞と末梢血の網羅的遺伝子解析を行い、腫瘍に適応化された免疫不全状態の実態を解明し、これらを改善する因子を同定することで、HLに対する免疫療法を最大限に引き出す治療法の確立に資するものと期待される。また、次期アジア国際試験につなげたいと考えている。2021年度はHL-14登録終了したことを受け、初発時検体処理と血清サイトカイン測定、次期試験開始準備を行った。小児HLは低~中間リスクにおいてすでに高い確率の生存率が得られているが、新規治療薬の治療対象となっていない。しかし、低~中間リスクでも二次がんなどのリスクが高いことから、新規治療薬導入による従来の治療を軽減させることで、晩期合併症回避による恩恵を受けることができる。全リスクを対象とした新規治療薬開発を行うことが意義がある。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2020年3月にHL-14登録終了したことを受け、初発時検体処理と血清サイトカイン測定,次期試験開始準備を行った。を行った。おおむね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

HL-14臨床試験の転帰解析を行い、初診時血清サイトカイン測定から見つかったバイオマーカーとの相関を検討する。また、T細胞の体内分布不均衡やRS細胞を取り囲む浸潤細胞の特徴を把握するため、患者全血および骨髄のリンパ球表現型分析を行う。この解析には、T、B、NK細胞に対するモノクローナル抗体を用いたフローサイトメトリーを使用し、S1P1他、T、B、NK、MonocyteなどのLieneage markerの他、CD4/8比、CD45RO、HLA-DR、CD25などの活性化抗原、TCR repertoire、Immunogloburinについても検討する。

次年度使用額が生じた理由

検体収集を待って測定を行う方針のため、年度を超えてずれが生じたため

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 小児ホジキンリンパ腫に対する治療戦略2022

    • 著者名/発表者名
      古賀友紀
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 63 ページ: 1316-1324

  • [学会発表] 小児ホジキンリンパ腫の新たな治療戦略 ~晩期合併症軽減に向けた挑戦~2022

    • 著者名/発表者名
      古賀友紀
    • 学会等名
      Hematology Web Seminar
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児ホジキンリンパ腫に対する新しい治療 ~治癒率向上と晩期合併症軽減をめざした二刀流戦略~2022

    • 著者名/発表者名
      古賀友紀
    • 学会等名
      第64回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児ホジキンリンパ腫に対する治療戦略2022

    • 著者名/発表者名
      古賀友紀
    • 学会等名
      第64回日本小児血液・がん学会学術集会 女性医師活躍支援委員会 特別企画シンポジウム
    • 招待講演
  • [図書] 小児血液・腫瘍学改訂第2版2022

    • 著者名/発表者名
      Hodgkinリンパ腫
    • 総ページ数
      640
    • 出版者
      診断と治療社

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公開日: 2023-12-25  

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