DNA脱メチル化酵素Tetによる免疫寛容メカニズムの解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08883
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田中 伸弥 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (80462703)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 末梢寛容 / 自己免疫疾患

研究成果の概要

自己免疫疾患の発症が、環境要因によってもたらされるエピゲノム制御の乱れによって生じうることが示唆されているが、その直接的な関係は明らかになっていない。本研究では、エピゲノム制御因子であるDNA脱メチル化酵素Ten-eleven translocation (Tet) 分子のB細胞特異的欠損によって、B細胞の自己反応性が惹起され、T細胞の活性化を引き起こすことで、自己免疫疾患が発症することが明らかになった。これは、Tet分子が、自己反応性B細胞の末梢寛容維持に必須の役割を担うことを示唆しており、エピゲノム制御不全が自己免疫疾患発症の直接的原因になることを示すものである。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

自己免疫疾患は、ライフコース後期に頻発する炎症性疾患であり、その罹患率は、さらに上昇するものと考えられる。最近、遺伝要因だけでなく、環境要因によるエピゲノムの乱れがその発症に寄与する可能性が示唆されるようになった。しかしながら、両者の直接的関係は全く明らかではない。本研究において、DNA脱メチル化酵素の機能不全を切り口として、自己免疫疾患発症におけるエピゲノム制御の直接な役割を示したことで、今後、エピゲノム制御という観点から自己免疫疾患制御についてさらなる知見がもたらされるものと考えられ、ひいては新たは疾患治療戦略につながることが期待される。