HTLV-1のシェーグレン症候群病態形成への直接的関与

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08884
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 中村 英樹 日本大学, 医学部, 教授 (10437832)
• 研究分担者: 清水 俊匡 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40770467) ; 川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639) ; 高谷 亜由子 長崎大学, 病院(医学系), 医員 (90821380)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: シェーグレン症候群 / HTLV-1 / 濾胞性樹状細胞

研究実績の概要

シェーグレン症候群（以下SS）は涙腺・唾液腺など外分泌腺障害や抗Ro/SS-A抗体などの自己抗体が出現する自己免疫疾患である。Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)とSSの疫学的な関連が示唆されており、HTLV-1関連脊髄症（HAM）には高率にSSが合併する。SSでは抗Ro/SS-A抗体が70-80％にみられるものの、HAMに合併したSSではその陽性率が3割ほどに低下する。自己抗体産生の場として、濾胞性樹状細胞（FDC）や濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）とB細胞が作用することにより、記憶B細胞や自己抗体産生形質細胞の分化が誘導される。HAMでは唾液腺内の二次濾胞形成が阻害されているため、HTLV-1がCXCL13やBAFFの発現や分泌、あるいはFDC自体へどのような影響を与えるかを検討することを目的とした。HCT-5/MT-2との接触共培養を行うと細胞質内のCXCL13とBAFF発現は著明に抑制されFDC-like cellsの峡細化が確認された。FDC-like cellsにHCT-5/MT-2を添加するとIFNで増加したBAFFは減少傾向を示した。BAFF/CXCL13濃度はいずれも抗HTLV-1抗体陽性SSでは、抗体陰性SSより低い傾向を示した。SSにおける自己抗体産生系の中でもGC内では上流に位置すると思われるFDC-like cellsのはたらきが、HTLV-1感染細胞による直接作用によって阻害され、少なくとも細胞内のCXCL13/BAFFとBAFF分泌が抑制されている結果が得られた。抗HTLV-1抗体陽性SSにおける抗Ro/SS-A抗体出現頻度の低さが、FDC-like cellの抑制による可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effect of HTLV-1 infection on the production of B-cell activating factors in established follicular dendritic cell-like cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takatani A, Nakamura H, Furukawa K, Endo Y, Umeda M, Shimizu T, Nishihata SY, Kitaoka K, Nakamura T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Immun Inflamm Dis. 巻: 9 ページ: 777-791
  • DOI: 10.1002/iid3.432.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tocilizumab has no direct effect on cell lines infected with human T-cell leukemia virus type 1. (2021)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Fukui S, Koga T, Sasaki D, Hasegawa H, Yanagihara K, Okayama A, Nakamura T, Kawakami A, Nakamura H. Tocilizumab has no direct effect on cell lines infected with human T-cell leukemia virus type 1.
  • 雑誌名: J Int Med Res. 巻: 49 ページ: -
  • DOI: 10.1177/03000605211002083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effectiveness and safety of non-tumor necrosis factor inhibitor therapy for anti-human T-cell leukemia virus type 1 antibody-positive rheumatoid arthritis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Fukui S, Umekita K, Suzuki T, Miyamoto J, Morimoto S, Shimizu T, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Origuchi T, Okada A, Fujikawa K, Mizokami A, Matsuoka N, Aramaki T, Ueki Y, Eguchi K, Kariya Y, Hashiba Y, Hidaka T, Okayama A, Kawakami A, Nakamura H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 31 ページ: 972-978
  • DOI: 10.1080/14397595.2020.1847802
  • 査読あり
• [学会発表] HTLV-1とシェーグレン症候群 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中村英樹
  • 学会等名: 第29回日本シェーグレン症候群学会学術集会