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2020 年度 実施状況報告書

FGF-23に着目したSilent Lupus腎炎の新規診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 19K08889
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

花岡 洋成  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90453547)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード全身性エリテマトーデス / ループス腎炎 / Fibroblast growth factor
研究実績の概要

Fibroblast Growth Factor-23(FGF-23)が尿細管間質障害を誘導し、腎機能が悪化する。そこで今年度は当院に外来通院する全身性エリテマトーデス(SLE)患者を対象に腎機能障害・検尿異常の有無で2群に分類し、累積腎機能悪化率・尿バイオマーカー・FGF23を測定し比 較した。前年度よりも調査患者数を増やし検討した。腎機能悪化は診断から最終観察時までの間で推定糸球体濾過率(eGFR)が30%低下したものと定義した。 腎機能障害や検尿異常を認めない患者(n=54)と組織学的にループス腎炎が証明されたか、腎機能障害もしくは検尿異常を認める患者(n=55)を対象と した。2群間で累積腎機能悪化率に差はなかった (p=0.32)。2019年4月から2021年4月の間で採取し得た尿バイオマーカー及び血中Fibr oblast Growth Factor-23(FGF-23)濃度を測定し比較した。尿β2ミクログロブリン(p=0.74),尿α1ミクログロブリン(p=0.66), 尿N アセチルグサコミ二ダーゼ(NAG) (p=0.75), 尿肝臓型脂肪酸結合蛋白(LFAB- P)(p=0.78), 尿N好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン(NGAL)(p=0.33)と2群間で差はなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

現在までに尿バイオマーカーは全例で採取し比較が完了した。しかしFGF23の測定は全体の30%程度しか進んでいない。これは対象患者の通院間隔にばらつきがあり、検体採取の機会が少ない事、またFGF23のアッセイ系が確立するまでに時間を費やしてしまった点が挙げられる。

今後の研究の推進方策

今後は、FGF23測定を全例に行い、前述の患者2群間での差を確認する。また、FGF23は腎機能だけでなく多くの因子(CRP, リン濃度、副甲状腺ホルモンなど)が 影響するため、それらの因子を補正した結果を合わせて解析する。また、各群で腎機能が悪化した患者とそうでない患者にも層別化し検討を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

FGF23の測定ELISA kitを早期に購入し、検討する時間的猶予がなかったため。 未使用金の次年度の使用計画として、FGF23測定ELISA kit、αKlotho測定ELISA kit、フローサイトメトリー試薬購入を予定している。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] A unique thymus-derived regulatory T cell subset associated with systemic lupus erythematosus2020

    • 著者名/発表者名
      Hanaoka H, Nishimoto T, Okazaki Y, Takeuchi T, Kuwana M.
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 22 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s13075-020-02183-2.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High plasma mycophenolate acid concentration in the early phase of induction therapy predicts good renal outcome in lupus nephritis2020

    • 著者名/発表者名
      Kiyokawa Tomofumi、Hanaoka Hironari、Iida Harunobu、Ishimori Kana、Takakuwa Yukiko、Okazaki Takahiro、Ozaki Shoichi、Kawahata Kimito
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 30 ページ: 517~524

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1623435

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Overlapping Case of IgG4-related Disease and Klinefelter Syndrome with Lupus-like Serological and Neurological Features: A Case Report and Literature Review2020

    • 著者名/発表者名
      Takanashi Satoshi、Hanaoka Hironari、Ota Yuichiro、Kaneko Yuko、Takeuchi Tsutomu
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 59 ページ: 2601~2609

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.4888-20

    • 査読あり

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公開日: 2021-12-27  

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