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シェーグレン症候群 (Sjogren's syndrome :SS) は、唾液腺、涙腺などの外分泌腺に慢性炎症が起こり、外分泌腺が破壊され、ドライマウス、ドライアイなどを主徴とする臓器特異的自己免疫疾患である。標的臓器においては、自己反応性CD4+ T細胞の活性化・増殖が認められる。増殖したT細胞が惹起すると考えられるその後の炎症性免疫応答が、病態増悪に関わることから、活性化機序を解明し制御することは、病態を理解するうえで非常に重要である。
これまでに、SS患者の唾液腺局所においてIL-17やIL-23の発現が認められ、Th17細胞の病態への関与が示唆されている。SS様病態を自然発症するT細胞特異的にRORγtを過剰発現させたトランスジェニックマウス(Tg)を用いて、病態形成の中心となるCD4+ T細胞に焦点を当て、発症機序の解析を行った。
Tgマウスの唾液腺に浸潤したCD4+ T細胞 (SG CD4+ T細胞) をCD3欠損マウスに移入 (SG CD4+ T→CD3 KO) したところ、SS様の唾液腺炎を発症することが認められた。SG CD4+ T→CD3 KOマウスにおいて、腸間膜リンパ節で特異的にT細胞増殖を認め、炎症性サイトカインの発現も有意に高値であった。抗生剤カクテルを投与したCD3欠損マウスに、SG CD4+ T細胞を移入すると、腸間膜リンパ節での増殖は阻害され、唾液腺炎の発症が抑制された。さらに、SG CD4+ T細胞のTCR解析を行った結果、CDR3の偏りが認められ、唾液腺炎発症に関与する特定のTCRレパトアが同定された。同定されたTCRレパトアをT細胞株に遺伝子導入し、機能解析を行った結果、自己抗原に反応するTCRクローンを特定した。
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