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2021 年度 実績報告書

好中球細胞外トラップ形成におけるリン脂質酸化制御の分子機構とその意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K08894
研究機関東京薬科大学

研究代表者

四元 聡志  東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (30318191)

研究分担者 どど 孝介  国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 専任研究員 (20415243)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード好中球 / 好中球細胞外トラップ / 酸化リン脂質 / チロシンキナーゼ
研究実績の概要

昨年度は、NET 形成過程で細胞内に産生される酸化リン脂質は、好中球エラスターゼと共に核に作用して核の膨潤に関与していることを明らかにした。本年度は、細胞外に存在する酸化リン脂質のNET誘導機構について検討を行なった。FDA承認化合物や東京医科歯科大学化合物ライブラリーを用いてNET形成阻害剤のスクリーニングを行い、酸化リン脂質によるNET形成を阻害する薬剤としてチロシンキナーゼ阻害剤を始めとして複数得た。また、同定した阻害剤が、リポ多糖をマウスに経鼻投与することにより肺に誘導されるNET形成も抑制すること、また、肺のがん転移を阻害することも見出した。さらに、同定した化合物の標的分子の同定も試み、チロシンキナーゼの一種であるBTKが標的分子であることをBTK阻害剤やBTK欠損株を用いて明らかにした。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Immunoregulatory Monocyte Subset Promotes Metastasis Associated With Therapeutic Intervention for Primary Tumor2021

    • 著者名/発表者名
      Shibuya Takumi、Kamiyama Asami、Sawada Hirotaka、Kikuchi Kenta、Maruyama Mayu、Sawado Rie、Ikeda Naoki、Asano Kenichi、Kurotaki Daisuke、Tamura Tomohiko、Yoneda Atsuko、Imada Keisuke、Satoh Takashi、Akira Shizuo、Tanaka Masato、Yotsumoto Satoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 12 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.663115

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oxidized Phospholipids and Neutrophil Elastase Coordinately Play Critical Roles in NET Formation2021

    • 著者名/発表者名
      Tokuhiro Takuto、Ishikawa Akane、Sato Haruka、Takita Shunya、Yoshikawa Ayuri、Anzai Ryoko、Sato Shinichi、Aoyagi Ryohei、Arita Makoto、Shibuya Takumi、Aratani Yasuaki、Shimizu Shigeomi、Tanaka Masato、Yotsumoto Satoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 9 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fcell.2021.718586

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 脂質酸化依存的ネトーシスの誘導機構2021

    • 著者名/発表者名
      四元聡志
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 新しい単球サブセットによる がん転移の促進とその機構2021

    • 著者名/発表者名
      四元聡志
    • 学会等名
      第65回日本薬学会関東支部大会
    • 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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