| 研究課題/領域番号 |
19K08908
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 広島大学 |
|---|
研究代表者 |
杉山 英二 広島大学, 病院(医), 名誉教授 (70179167)
|
|---|
| 研究分担者 |
小澤 龍彦 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (10432105)
應原 一久 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (80550425)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| キーワード | 関節リウマチ / 抗シトルリン化蛋白抗体 / SKGマウス / モノクローナル抗体 / シトルリン化フィブリノーゲン |
|---|
| 研究成果の概要 |
関節リウマチ患者より得られた抗シトルリン化蛋白モノクローナル抗体(CCP-Ab1)の機能について検討し、対応抗原はシトルリン化フィブリノーゲンであることを明らかにした。また、関節炎発症マウスモデルマウス（SKGマウス）においてCCP-Ab1を静脈投与すると関節炎の悪化、関節破壊の進行、骨吸収の亢進、骨と滑膜の境界部における破骨細胞の増加を認めた。一方、胚型CCP-Ab1では関節炎の悪化は見られないことから、CCP-Ab1は体細胞変異を繰り返すことにより、その病原性を獲得することが示唆された。
|
| 自由記述の分野 |
リウマチ・膠原病学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
関節リウマチ診療では抗シトルリン化蛋白抗体（ACPA）は診断マーカー、関節破壊予測マーカーとして広く、使用しているが、その病原性に関しては不明である。今回の研究では関節リウマチから得られたACPAが強い病原性を有すること、その対応抗原はシトルリン化フィブリノーゲンであることを明らかにした。この実験結果はACPAそのものを治療ターゲットとして応用できることを示唆しており、新たなリウマチ治療の開発に貢献するものと思われる。
|
