| 研究課題/領域番号 |
19K08918
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
有沼 良幸 北里大学, 医学部, 講師 (30527437)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 全身性エリテマトーデス / 血液脳関門 / 自己抗体 / NPSLE / タイトジャンクション |
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| 研究成果の概要 |
SLE特異的自己抗体である抗Sm抗体によるin vitroでの直接的血管内皮細胞株の刺激によりタイトジャンクション構成タンパクであるclaudin-5が減少することが明らかとなった。抗Sm抗体により刺激された血管内皮細胞株の培養上清中の活性MMP-2をザイモグラフィーで測定したところ、活性型MMP-2への変換が促進されていた。特異的MMP-2阻害薬存在下でclaudin-5の減少が回復した。さらに、マイクログリアやMMP-2を抑制するpeiotrophic effectを持つカプトプリルもclaudin-5の分解を回復させたことから自己抗体による中枢神経障害に対する効果が期待された。
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| 自由記述の分野 |
膠原病学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
SLE特異的自己抗体が直接的に血管内皮細胞に作用し、血液脳関門を破綻させる可能性を明らかとしたことは、SLE患者において中枢神経病変でも自己抗体を中心とした特異的免疫異常を是正することが治療の1つとなり得ることを明示している。さらにカプトプリルのようなマイクログリア抑制や血液脳関門の破綻の阻止に関わる複数の役割を持つ薬剤がSLEにおける中枢神経病変の免疫抑制療法に加え重要なメカニズムに基づく治療薬の1つになり得る可能性を示唆している。メカニズムに基づく分子としての治療ターゲットの1つが明らかとなったことは今後の病態解明、治療法の確立において非常に意義深いと考える。
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