| 研究課題/領域番号 |
19K08923
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
平野 紘康 川崎医科大学, 医学部, 講師 (10454828)
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| 研究分担者 |
向井 知之 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (00454421)
井関 將典 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30532353)
守田 吉孝 川崎医科大学, 医学部, 教授 (50346441)
松崎 秀紀 県立広島大学, 生命環境学部, 助教 (80335463)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | TNF受容体関連周期性症候群 / TRAPS / 自己炎症性疾患 / TNF / マウスモデル |
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| 研究成果の概要 |
TRAPS変異モデルマウス（T79M、G87V、C62Y、T90I変異）4系統を用いて解析を行った。炎症惹起刺激としてLPS+D-Galactosamineの投与を行ったところ、野生型・T90Iで致死的反応を認める一方、T79M、G87V変異マウスでは致死的反応が低下した。マウス骨髄由来マクロファージを用いた実験で、T79M、G87V変異細胞はTNFに対する反応性が低下しており、その機序として、TNFR1の細胞表面発現が低下していた。本研究で検討した刺激においては、炎症病態の再現はできておらず、病態特異的な他の炎症惹起因子が存在することが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
リウマチ・膠原病学、免疫学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
TRAPSは自己炎症性疾患のプロトタイプとされているが、その病態の詳細は未だ不明である。TRAPSモデルマウスを用いた本研究では、ヒト患者同様の炎症病態を再現することは出来なかったが、TRAPS変異がTNFR1の挙動・機能にどのように影響するかが明らかとなった。本研究での知見の一部は既報と相反するものであり、現在までの知見を修正する報告となった。これらTRAPS変異マウスの解析を進めることで、TRAPSの病態解明、さらにはTNFR1を介する炎症性疾患の病態理解につながると考える。
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