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2021 年度 実績報告書

原因遺伝子のmRNA非翻訳領域の変異による自己炎症症候群の発症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K08924
研究機関久留米大学

研究代表者

山崎 聡士  久留米大学, その他部局等, 准教授 (30367388)

研究分担者 井田 弘明  久留米大学, 医学部, 教授 (60363496)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード自己炎症性疾患 / 3'非翻訳領域 / 転写後制御
研究実績の概要

自己炎症症候群は遺伝子異常を発症機序によって起こる炎症性疾患である。しかし実臨床では、アミノ酸置換が起こらない遺伝子変異の症例も存在し、この場合の病態は解明されていない。自己炎症症候群においてmRNAの3’非翻訳領域の変異が報告されている。3’非翻訳領域はmRNAの分解や翻訳効率の制御配列であるため、該当する遺伝子の発現に大きな影響を与える。本研究計画では原因遺伝子の3’非翻訳領域の変異がこれを有するmRNAの発現制御に影響を与えるか否かを検証した。
Rabbit由来のglobin mRNAをレポーターと して用 いることができるプラスミド、「pTet-7B」のglobin遺伝子の3’非翻訳領域に自己炎症性疾患遺伝子解析サイト「Infever」で3’非翻訳領域の変異が報 告されている8遺伝子のうち、6遺伝子、IL1RN(2), MEFV(6), MVK(3), NLRP3(2), NRLP7(6), NOD2(6) (括弧内の数は、各遺伝子mRNA 3’非翻訳領域における変異の報告数)のクローニングした。 作成したレポータープラスミドを細胞株に導入し、globin mRNAの発現をノーザンブロットにて確認した。
結果として、3’非翻訳領域の変異は定常状態においてはレポーターの発現に影響を及ぼさなかった。各種RNA結合蛋白との共発現を行い同様の検討を行ったところ、NLRP3に対して抑制的に作用するRNA結合蛋白Xを同定した。これまでにもRNA結合蛋白であるtristetraprolinがNLRP3の発現制御に寄与していることが知られていたが、これと同様の機能を発揮しうる新たな分子として、自己炎症症候群の未解明の病態の解明に寄与すると期待される。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Possible Roles of tRNA Fragments, as New Regulatory ncRNAs, in the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis2021

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki Satoshi、Nakashima Munetoshi、Ida Hiroaki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 9481~9481

    • DOI

      10.3390/ijms22179481

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <i>MEFV</i> E148Q variant is more associated with familial Mediterranean fever when combined with other non-exon 10 <i>MEFV</i> variants in Japanese patients with recurrent fever2021

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Kyoko、Hidaka Yukiko、Koga Takuma、Kaieda Shinjiro、Yamasaki Satoshi、Nakashima Munetoshi、Hoshino Tomoaki、Yamamoto Ken、Nishikomori Ryuta、Ida Hiroaki
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 31 ページ: 1208~1214

    • DOI

      10.1080/14397595.2021.1880534

    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2022-12-28  

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