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2019 年度 実施状況報告書

関節リウマチにおける神経伝達物質ドパミンを起点とした病態解明と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K08926
研究機関産業医科大学

研究代表者

花見 健太郎  産業医科大学, 医学部, 助教 (50441853)

研究分担者 田中 良哉  産業医科大学, 医学部, 教授 (30248562)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードドパミン受容体シグナル
研究実績の概要

神経系及び神経伝達物質が免疫系のみならず、骨代謝へも影響を与えている事が近年報告されている。
現在まで、代表的な神経伝達物質であるドパミンが、関節リウマチ患者炎症性滑膜の樹状細胞にドパミンが豊富に存在する事、ドパミンD1様受容体阻害薬が滑膜炎症及び関節破壊を抑制しうる事をSCIDマウスを使ったヒト関節リウマチモデルにおける検討にておいて明らかにした。
また、ドパミンD2受容体シグナルが細胞内cAMP-c-Fos-NFATc1を抑制する事で破骨細胞形成を抑制する事を明らかにしている。
これらの結果に基づき、神経伝達物質による関節リウマチに対しての新規治療法の開発を目指している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

in vivoの実験系として、骨粗鬆症モデル動物(マウスLPS誘発骨粗鬆症モデル)及びRA疾患モデル動物(ラット関節炎モデル)を使って臨床効果と骨破壊病態を評価を予定していたが、動物モデルの実験系の確立に時間を要している。
マウスLPS誘発骨粗鬆症モデルとして、マウスにLipopolysaccharide(LPS)を腹腔内投与することで作成するマウス骨粗鬆症モデルを作成している。また、ラット関節炎モデルとして、ラットに完全フロイントアジュバント+牛Ⅰ型コラーゲンを皮下投与するラット関節炎モデルを作成している。

今後の研究の推進方策

ヒト間葉系幹細胞におけるD1からD5までのドパミン受容体発現状態の検討をフローサイトメトリーで行う。その後、ヒト間葉系幹細胞を骨芽細胞分化誘導試薬とともに培養を開始し、ドパミン、D1様受容体作動薬/阻害薬もしくはD2受容体作動薬/阻害薬を添加し、骨芽細胞分化誘導に与えるそれぞれの受容体刺激の影響を評価する。
骨粗鬆症モデル動物、関節リウマチ疾患モデル動物を確立し、それぞれのモデルに対し、ドパミン関連刺激薬の与える影響について検討を行う。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Clinical aspects in patients with rheumatoid arthritis complicated with lymphoproliferative disorders without regression after methotrexate withdrawal and treatment for arthritis after regression of lymphoproliferative disorders.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakano K, Saito K, Nawata A, Hanami K, Kubo S, Miyagawa I, Fujino Y, Nakayamada S, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: 27 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1080/14397595.2020.1741870.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The additive effects of hydroxychloroquine to maintenance therapy with standard of care in patients with systemic lupus erythematosus.2020

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa I, Nakano K, Nakayamada S, Iwata S, Hanami K, Fukuyo S, Kubo S, Kawabe A, Miyazaki Y, Inoue Y, Ueno M, Ohkubo N, Fujita Y, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Int J Rheum Dis.

      巻: 23(4) ページ: 549-558

    • DOI

      10.1111/1756-185X.13792.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 5-year remission rate after the discontinuation of adalimumab in patients with rheumatoid arthritis: Long-term follow-up results of the HONOR study.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi A, Hirata S, Kubo S, Fukuyo S, Hanami K, Nakano K, Nakayamada S, Saito K, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: 15 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1702141.

    • 査読あり

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公開日: 2021-01-27  

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