B型肝炎ウイルスのステルス性による慢性感染成立の機序解明と阻止分子標的の創薬

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08937
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54030:感染症内科学関連
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 坪田 昭人 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90322643)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: B型肝炎ウイルス / B型肝炎 / 肝炎慢性化 / microRNA / mRNA

研究成果の概要

我々はHBV感染ヒト化肝臓キメラマウスモデルを作製、肝組織内トランスクリプトーム解析の結果、感染直後より持続的に高発現の3つのmiRNAとHBVのステルス性を示唆する遺伝子プロファイルを得た。
レンチウイルスベクターでmiRNAを初代肝細胞に導入すると上清/細胞内HBV量は導入量依存的に減少した。それらのinhibitorsを同様に導入すると増加した。Luciferase assayで確認したmiRNAに特異的な標的mRNAのsiRNAを導入すると、HBV量はmiRNA inhibitorsの結果とは逆相関的な傾向を示した。以上の結果は慢性化の機序解明や阻止分子標的の創薬の一助になると考えた。

自由記述の分野

ウイルス性肝炎

研究成果の学術的意義や社会的意義

B型肝炎は世界的に未だ主要な感染症であり、深刻な健康問題や経済的損失をもたらしている。特に感染の慢性化には急務な対応が必要である。肝炎が慢性化すれば、B型肝炎ウイルス（HBV）の特性上、感染肝細胞からの完全排除は困難だからである。これを克服するには、感染慢性化の機序解明と阻止が一つの戦略になる。
本研究で同定されたmicroRNA/mRNA分子がヒト肝細胞へのHBV感染効率や複製に影響を及ぼすことが明らかになった。これらの分子が免疫系に及ぼす影響やB型肝炎の慢性化阻止に向けた新たな分子標的としての有益性は今後の課題であるが、その一助になり得る研究成果と考えられ、将来的に社会還元が期待される。